CGRP va uning retseptorlariga mo'ljallangan preparatlar bo'yicha dastlabki natijalar
Kaltsitonin geni bilan bog'liq peptid (CGRP), ham markaziy asab tizimi va periferik asab tizimidagi ayrim nerv hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan oqsil miqdori ichida o'ta muhim rol o'ynaydi. Ushbu oqsil migren hujayralari paytida ko'tarilgani emas, balki migren bilan og'rigan bemorlarning triptan deb ataladigan migren bilan og'rig'ini kamaytirish qon oqimidagi CGRP darajasining normallashuviga to'g'ri keldi.
O'chokli hujumlar paytida ma'lum miqdordagi migrenning boshlanishi miyaning atrofidagi qon tomirlarini kengaytirishi yoki kengayishiga yordam beradi. Bu kengaytirilgan kranial qon tomirlari keyinchalik trigeminal sezgi nerv tolalarini faollashtiradi. Aktivizatsiya qilinganida, trigeminal asab tolalari miya bilan og'rigan bemorlarni yuboradi - bu CGRP kabi turli xil oqsillarni chiqarishni talab qiladi.
Keyinchalik CGRP kraniyal qon tomirlari va «nevrogen yallig'lanish» deb nomlanuvchi bir narsani kengaytiradi. O'chokli hujumlar hujumga uchraganligi sababli, miyyaning xurujlari sezgir bo'ladi. Bu bosh og'rig'i va uning atrofidagilarga nisbatan sezgirligi oshib ketishiga olib keladi.
CGRP ko'rsatish bo'yicha oldingi tadqiqotlar nima?
Faza II tadqiqotlari - preparatning foyda va potentsial yon ta'sirini aniqlash uchun kam sonli bemorlarda olib borilgan tadqiqotlar - hozirgi vaqtda CGRP antikorlarining migrenni oldini oladi va yaxshi muhosaba qilinganligini ko'rsatadi.
Bir tadqiqotda, oyiga 4 dan 14 gacha migrenni boshdan kechirgan 217 nafar qatnashchining tasodifan tasodifiy tanlovi bo'lib, ular haftada ikki marta LY2951742 dori yoki platsebo - shakar yoki suv in'ektsiyasi bilan jami 12 hafta davomida qabul qilinadi.
(LY2951742 kalsitonin geni bilan bog'liq peptid (CGRP) uchun antikor bo'lib, u CGRP ga bog'laydi va uni bloklaydi yoki inaktiv qiladi).
Natijalar, LY2951742 olgan ishtirokchilar migren bosh og'rig'i soni platsebo bilan solishtirganda kuniga nisbatan sezilarli darajada kamayish ko'rsatdi. Yaxshi xabar, bu preparatning sub'ektlar tomonidan xavfsiz va toqatli bo'lganligi aniqlandi.
Noqulay oqibatlarga quyidagilar kiradi:
- qarshi maydonlarining og'rig'i
- qorin og'riq
- yuqori nafas yo'li infektsiyali (masalan, bronxit)
ALD403 deb nomlangan yana bir preparat - shuningdek kalsitonin geni bilan bog'liq peptid antikoru - oyiga 5 dan 14 gacha migrenni boshdan kechirgan 163 ishtirokchida sinovdan o'tkazildi. Tadbirlarning yarmi ko'r-ko'rona 1000 mg preparatning intravenöz (tomir orqali) dozasini ko'rgan, qolgan qismi esa platsebo olgan. Mavzular 6 oy mobaynida bajarilgan.
5-8 haftalar mobaynida giyohvand moddalarni qabul qilgan ishtirokchilar, migrendan zarar ko'rgan kunlar sonining 66 foizi platsebo olganlarga nisbatan 52 foizga kamayganini ko'rdilar.
Bundan tashqari, 12 xafta davomida preparatni qabul qilgan bemorlarning 16 foizi butunlay migrensiz bo'lib, platsebo olganlar uchun nolga teng edi.
Nihoyat, CGP retseptorlari bilan bog'langan antikor - AMG 334 deb atalgan teri ostida (teri osti inyeksiyasi) qo'llaniladigan boshqa preparat yaqinda migrenlarni oldini olish uchun topilgan. Boshqa ikki dori kabi, AMG 334 ham yaxshi muhosaba qilindi. Eng ko'p ko'rilgan salbiy ta'sirlar quyidagilardir:
- sovuq alomatlar
- charchoq
- bosh og'rig'i yoki migren (go figure - juda kichik, 3 foiz platsebo guruhida 1 foiz)
- ko'ngil aynish
- yuqori nafas yo'li infektsiyasini (masalan, bronxit).
Pastki chiziq
Ular, albatta, O'chokli hamjamiyati uchun qiziqarli natijalar. Shunga qaramasdan, katta o'zgarishlar III faoliyatlari - katta bo'lgan va fazo II tadqiqotlari da'volarni tekshirish - ushbu dorilar bemorlarga taqdim etilishidan oldin qilinishi kerak.
Manbalar:
Bigal ME, Valter S, Rapoport AM. Kalsitonin gen bildirilgan peptid (CGRP) va migren tushunchasi va rivojlanish holati. Bosh og'rig'i . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Kalsitonin geni bilan bog'liq peptid (CGRP) va migren. Bosh og'rig'i. 2006 yil; 46 (qo'shimcha 1): S3-S8.
Gadsby PJ, Edvinsson L. Trigeminovaskulyar sistema va migren: odamlarda va mushuklarda ko'rilgan serebrovaskulyar va nöropeptid o'zgarishlarini tavsiflovchi ishlar. Enn Neurol. 1993 y., 33 (1): 48-56.
ALD403, Migren oldini olish uchun yangi terapiya tibbiyotining dastlabki natijalari. (Nd). Amerika bosh og'rig'i jamiyatida. Joriy yil 18-may kuni topildi.
Sun H va boshq. Epizodik migrenni oldini olish uchun AMG 334 ning xavfsizligi va samaradorligi: randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida, 2-bosqichli sinov. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.