Ko'krak bezi saratoni kasalliklarini davolash va klinik mashg'ulotlarda PARP inhibitorlari

Ko'krak bezi saratonini davolashda PARP inhibitorlari qanday rol o'ynashi mumkin? Yaqinda ko'krak bezi saratonini davolash uchun PARP inhibitörleri sifatida ma'lum bo'lgan bir qancha dorilar o'rganildi. Bu dorilar toifasi nima qiladi va ularning ko'krak bezi saratoni bilan kasallangan odamlarni boshqarishda ularning roli qanday bo'lishi mumkin?

PARP va DNK ta'mirlash haqida

PARP poli (ADP-ribose) polimeraz uchun qisqartiriladi.

PARP hujayra jarayonlarida bir necha rollarga ega bo'lgan, ayniqsa DNKni ta'mirlash va dasturlashtirilgan hujayra o'limida (apoptoz) bo'lgan oqsildir. Sog'lom hujayralar o'zlarini tuzatish va normal hayot aylanish jarayonida yashash uchun PARP dan foydalanishlari mumkin. Ammo saraton xujayralari PARP-dan DNKning zararlanishini tiklash uchun foydalanishi mumkin, bu esa o'zlarining nazoratsiz o'sishini oshiradi. Bunday saratonlar davolanishga chidamli bo'lishi mumkin. Bir nechta turli xil PARP oqsillari mavjud va ularning har biri hujayralardagi vazifalarga ega.

PARP inhibitorlari va ko'krak bezi saratoni

PARP inhibitori PARP proteynini buzilgan saraton hujayralarini ta'mirlashda o'z rollarini bajarishdan to'sadigan dori. Kemoterapiya va radiatsiya ishi hujayralarning DNKini buzish yo'li bilan qayta ishlanishi mumkin. Saraton xujayralarining ba'zi turlari PARP fermentlarini DNKning zararini ta'mirlash va saratonni davolashdan qutqarish uchun ishlatadi. PARP inhibitörleri boshqa saraton tedavileriyle kombinasyon bo'lib, PARP proteini buzilgan saraton hujayralarida blokirovka qilishi mumkinligini ko'rish uchun bir necha klinik tadqiqotlar amalga oshirilmoqda.

Ko'krak bezi saraton hujayralari ta'siri

Agar PARP inhibitori ko'krak bezi saratoni uchun kemoterapi muolajalariga qo'shilsa , tadqiqotchilar, antikanser dorilarga qarshilik ko'rsatgan saraton hujayralari, o'lik DNKning zararlanishiga qarshi himoyasiz bo'lishini umid qiladilar. Ba'zi hollarda, parapaz inhibitori kemoterapi va radiatsiya bilan emas, balki o'zi foydalanishi mumkin.

Hatto eng yaxshi yangilik PARP inhibitörlerinin an'anaviy, saraton bo'lmagan hujayralar ta'sir görünmemesidir. Bu bemorlar uchun kamroq yon ta'siri va davolanishdan tezroq qutulish deganidir.

Irsiy ko'krak bezi saratoni uchun umid

PARP inhibitörleri, irsiy ko'krak saratoni bo'lgan bemorlarga ayniqsa foydali bo'lishi mumkin. BRCA1 va BRCA2 genetik mutatsiyalariga ega bo'lganlar ko'krak bezi saratonini rivojlanish xavfi yuqori. Sog'lom BRCA genlari shish paydo bo'lishini bostiradigan oqsillarni ishlab chiqaradi ( ular o'simta sindromi genlari deb ataladi ), ammo mutatsiyaga uchragan BRCA genlari bu oqsillarni saraton hujayralariga qarshi kurashda kuchsiz qiladi. PARP inhibitörleri mutatsiyaga uchragan BRCA bilan saraton hujayralarida mavjud bo'lgan zaiflikdan foydalanishlari mumkin. PARP inhibitörleri uchun mumkin bo'lgan foydalanish, irsiy ko'krak saratonining oldini olish bo'lishi mumkin. Ehtimol, PARP inhibitörleri yuqori xavfli ayollar uchun profilaktik mastektomiyalarni eskiradi.

Ko'krak bezi saratoni bilan bog'liq uch tomonlama salbiy xabarlarni rag'batlantirish

PARP inhibitörlerinin bir nechta klinik tadkikotlar metastatik uch marotaba salbiy ko'krak saratoni uchun boshqa davolanishlarga PARP inhibitorini qo'shishdan ba'zi klinik foyda topdi. Ushbu tadqiqotlarda PARP inhibitörleri yaxshi muhosaba qilindi. Ayni paytda metastatik ko'krak bezi saratoni uchun yagona tasdiqlangan terapiya bevacizumabdir, ammo bu dori uch ko'riksiz ko'krak bezi saratoniga chalingan kishilar uchun juda katta foyda keltirmaydi.

Boshqa foydalanish PARP inhibitorlari uchun

PARP inhibitörleri bilan ishlab chiqarilgan dorilar, saraton va tuxumdon, bachadon, miya va pankreas kabi turli xil saraton turlari ustida sinov qilinmoqda. 2015-yilda ba'zi bir raki saratonlarini davolash uchun PARP inhibitori tasdiqlandi.

PARP inhibitörlerinin mumkin ahamiyati

Ko'krak bezi saratoniga qarshi qurol-yarog 'uchun PARP inhibitörlerinin qo'shilishi juda umid baxsh etadi. PARP inhibitörleri, agressiv irsiy va uch karra ko'krak bezi saratoniga qarshi kimyoviy terapiyani samaradorligini oshiradi, potentsial darajada jiddiy yon ta'sirlarni qo'shmasdan. Ushbu dori-darmonlar hayot sifatini yaxshilash hamda bemorlarning hayotini saqlab qolish kabi ko'rinadi.

DNK darajasidagi ko'krak bezi saratoni bilan kurash kelajak to'lqiniga o'xshaydi.

> Manbalar:

> Boerner, J. va boshq. DNKning zararlanishi ta'mirlanadigan oqsillar oqsilining ekspreditsiyasi ko'krak bezi saratoni sohasida uch o'lchovli salbiy inhibitorlar uchun javob beradi. PLos One . 2015. 10 (3: e0119614.

> Comen, E. va M. Robson. Ko'krak saratoni uch karrali poli (ADP-riboza) polimeraz inhibitörleri. Saraton jurnali . 2010. 16 (1): 48-52.

Dizdar, O., Arslan, C. va K. Altundaq. Ko'krak bezi saratonini davolash uchun PARP Inhibitorlaridagi o'zgarishlar. Farmakoterapiyada ekspertlar fikri . 2015. 16 (18): 2751-8.

Garber, J. va L. Livraghi. Ko'krak bezi saratonini davolashda PARP inhibitorlari: hozirgi ma'lumot va kelajak istiqbollari. BMC tibbiyot . 13: 188.

Hiller, D. va Q. Chu. Poli (ADP-riboz) polimeraz inhibitörlerinin hozirgi holati Triple-Negative ko'krak saratoni uchun yangi terapevtik vositalar sifatida. Xalqaro ko'krak bezi saratoni jurnali . 2012 yil: 829315.

> Lee, J. va boshq. Faza I / Ib BRCA1 yoki BRCA2 da Olaparib va ​​Karboplatinni o'rganish Mutatsiyalar bilan bog'liq ko'krak yoki bachadon xujayralari biomarker tahlillari bilan. Milliy Saraton Institutining jurnali . 2014. 106 (6): dju089.

> O'Shaughnessy, J. va boshq. Metastatik uch tomonlama salbiy ko'krak saratoni bilan Iniparib Plus kemoterapi. New England tibbiyot jurnali . 2011. 364 (3): 205-14.

> O'Shaughnessy, J. va boshq. Klinik Onkologiya jurnali . 2014. 32 (34): 3840-7.

O'Sullivan, C., Chen, A. va S. Kummar. Promise haqida xabar berish: Poli ADP maqsadli Antikanser terapiyasi sifatida Ribose Polimeraz oldini olish. Onkologiya haqidagi hozirgi fikr . 2015 yil. 27 (6): 475-81.

> Rios, J., va S. Puhalla. Ko'krak saratoni sohasida PARP inhibitorlari: BRCA va undan keyin. Onkologiya (Williston parki) . 2011 yil. 25 (11): 1014-25.

> Van der Noll, R. va boshq. Oldinga ko'krak, ovaryum yoki Fallopiyali kolba saratoni bilan og'rigan bemorlarda karbobotsin va paklitaksel bilan birgalikda keyin Olaparib monoterapiyaning uzoq muddatli xavfsizligi va o'smaga qarshi faoliyati. Britaniya saraton kasalligi jurnali . 2015 yil. 113 (3): 396-402.