Farzandingizdagi mistik fibroziyaga (KF) olib kelishi mumkin bo'lgan genetik mutatsiyalar mavjudligini qanday aniqlash mumkin? Nima uchun birovning mistik fibroziyaga olib kelishi mumkin bo'lgan mutatsiyaga ega ekanligi haqida har doim bilmaymiz? Va nima uchun sinov juda qimmat?
Umumiy nuqtai
Mukovistsidozli fibrozning genetik tekshiruvi bu savollarni tushunishni anglatishini aniq belgilash muhimdir. Har qanday semptom mavjud bo'lishidan oldin, hatto tug'ilgandan keyin ham bolalarda kist fibrozisini aniqlaydigan testlar mavjud.
Biroq, tashuvchining holati testdan farq qiladi.
Kist fibrozisidagi mutatsiyalar uchun genetik tekshiruv, o'z navbatida, kist fibroziga olib kelishi mumkin bo'lgan naslga o'tishi mumkin bo'lgan gen mutatsiyasiga ega bo'lmagan va rivojlanmagan odamni testdan o'tkazishni o'z ichiga oladi.
Qo'shma Shtatlarda 30 mingdan ortiq kishining kist fibrozisi borligi va 10 milliondan ortiq kishining kist fibrozis xususiyatiga ega ekanligi taxmin qilinmoqda. Agar tashuvchida kasallik yoki semptomlar bo'lmasa-da, bolani CF-dan o'tishi mumkin.
Genetika 101
Genlar bizning genetik rejamiz va ko'zning rangidan, ovqat hazm qilish traktida ovqat hazm qiladigan fermentlarning dizayniga qadar har qanday ma'lumotni olib yurish uchun mas'uldir. Bizning DNK 46 xromosoma, 23 onamizdan, 23ta ota-bobolarimizdan iborat.
Bir gen xromosomaning aniq bir qismidir. Bizning genlar, o'z navbatida, to'rtta aminokislota kombinatsiyasidan iborat bo'lib, ular "harflar" sifatida ish yuritadi, ular birgalikda "so'zlarni" yozadilar. Mutatsiya, bu harflarning normal tartibini aralashgan genga har qanday zararni bildiradi.
Etarli xatlar, qo'shilgan harflar bo'lishi mumkin yoki ular turli yo'llar bilan tartibga solinishi mumkin.
Oddiy qilib aytganda, siz mutatsiyani maktubdagi so'z sifatida ko'rishingiz mumkin. Agar biror xat yo'qolgan yoki qayta tuzilgan bo'lsa, boshqa so'z yoziladi. Tanamizda DNK oqsillarni shakllantirishda "tarjima qilingan".
Agar mutatsion g'ayritabiiy oqsil ishlab chiqarishga olib keladigan bo'lsa, mistik fibroziya kabi kasalliklarga olib kelishi mumkin.
Genetika va kist fibrozisi
Mukovistsidozni fibrozga olib keladigan genetik tekshiruvlar bir kishining kist fibrozisiga ega yoki yo'qligini aniqlash uchun amalga oshiriladi. Sinov odatda qon namunasi bo'yicha amalga oshiriladi, lekin ba'zida boshqa DNK tarkibida bo'lgan hujayralarda, masalan, yonoq ichidan bir qovurg'a mumkin. Misol, kist fibroz transmembran regulyatori (CFTR) geni mutatsiyalarining ma'lum bir qismi uchun tekshiriladi.
Har bir inson hujayralarining har birida CFTR genining ikki nusxasiga ega. Agar allel deb ham ataladigan bir nusxada mutatsiya mavjud bo'lsa, u kishi tashuvchidir. Agar genning ikkala nusxasi mutatsiyaga uchrasa, ularda kist fibrozisi kasalligi mavjud.
Bolada mushak fibrosisini rivojlantirishi uchun ular mutatsiyaga uchragan ikkita genni - onasidan va onasidan birining otasidan meros olishlari kerak. Agar faqat onaning yoki otning mutatsiyaga uchragan gen bo'lsa, u CF belgilarining tashuvchisi bo'lishi mumkin, ammo mistik fibrozni rivojlantira olmaydi.
Gendagi mutatsiyalar odatda bitta turdagi emas. Aksincha, genning anormal bo'lishi mumkin bo'lgan turli xil usullar mavjud. CFga sabab bo'lgan 1500 dan ortiq turli xil CFTR mutatsionlari bor va yangi mutatsiyalar genani tadqiq qilishda davom etmoqda.
Yuzaga kelishi mumkin bo'lgan CFga sabab bo'lgan mutatsiyalar uchun test tekshiruvi yo'q, lekin eng ko'p tarqalgan CFTR mutatsiyalarini tekshiradigan bir nechta test mavjud. Genetika sinovlarining qiymati bir necha yuzdan bir necha ming dollargacha uzayadi va sug'urta qoplanishi yoki bo'lmasligi mumkin.
Kist fibrozisi uchun genetik test
Kristal fibrozning ba'zida ACMG / ACOG mutatsion paneli yoki 23-mutatsion paneli deb ataladigan asosiy genetik test eng tez-tez uchraydigan CFTR mutatsiyalarini izlaydi. Ushbu test Kavkaz populyatsiyasida KF Mutatsiyalarini aniqlashda 90% samarali hisoblanadi, ammo Afro-amerikaliklardagi 70% va Hispaniklarda 60% samarali.
Sinov mahalliy va mintaqaviy laboratoriyalarda keng tarqalgan, ammo sinov qilingan mutatsion mutatsiyalar laboratoriya protokollari bo'yicha farqlanadi. Ba'zi laboratoriyalar ko'proq mutatsiyalarni tekshirishadi, ammo asosiy test Amerikadagi tibbiyot genetikasi kolleji (ACMG) va AQSh akusherlik va ginekolog kolleji (ACOG) tomonidan tavsiya etilgan 23 ta mutatsiyani o'z ichiga oladi. Natijalar odatda bir necha kun ichida mavjud bo'ladi, ammo namunani sinash uchun katta laboratoriyaga yuborilishi kerak.
Ba'zi kompaniyalar ACMG / ACOG tavsiya etilgan panellarida qo'shimcha ravishda kam umumiy mutatsiyani aniqlaydigan testlarni ishlab chiqdilar. Ushbu testlar oddiy panelda an'anaviy natijalar tug'dirsa, keyingi testlar sifatida bajarilganda noyob kist fibrozis mutatsiyalarini aniqlashda ayniqsa foydali bo'lishi mumkin.
Ba'zi odamlar, ayniqsa, ular kamroq tarqalgan CFTR mutatsiyasiga ega bo'lishlari ehtimoldan holi bo'lsa, ularning dastlabki sinovlari uchun bu batafsil sinovni o'tkazishni ma'qul ko'radi. Ilg'or sinovlar juda ixtisoslashgan va ularni taqdim etadigan laboratoriyalarga yuborilishi kerak. Ushbu testlar qimmatga tushishi va mahalliy laboratoriyada amalga oshirilgan asosiy test panelidan ko'ra natijalarni olish uchun ko'proq vaqt talab qilishi mumkin.
Agar kist fibrozisi uchun tashuvchilik testini ko'rib chiqsangiz, genetik maslahatchi bilan gaplashish juda muhimdir. Umuman olganda, testdan o'tkazish ko'p jihatdan ijobiy ta'sir ko'rsatdi, chunki ota-onalarning tug'ishdan oldin davolash mumkinligi uchun ota-onalarga prenatal tekshiruvlar bilan tajovuzkor bo'lishga imkon berishdan tashqari, bu belgilarning tashuvchisi emasligini aniqlashga yordam beradiganlarga ishonchni ta'minlash.
Sinov vaqtida homilador bo'lmaganlar uchun hali tashuvchisi borligini bilib olsangiz, yurak-g'azablanadigan axloqiy va shaxsiy tanlovlar mavjud bo'lib, ular diqqat bilan ko'rib chiqishni talab qiladi.
Manbalar:
Brennan, M. va I. Shrijver. Kist Fibrozisi: Birlashtirilgan Fenotiplar, Molekulyar Diyagnostik Yondashishlardan foydalanish, Genetik Xarakteristikalar, Progress va Dilemmalar. Molekulyar diagnostika jurnali . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, I., L'Hostis, C., Audrezet, M va boshq. Kistik fibrozlar oilasida kaskadli operatsiyalarni sinashning ta'sirini ta'kidlash. Kist fibroziyasi jurnali . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. va boshq. Raqamli RT-PCR bilan birga yig'ilgan butun gen CFTR sequencing kistik fibrozning genetik diagnostikasini yaxshilaydi. Inson genetikasi jurnali . 2016. 61 (12): 977-984.