Bir necha ATO sizni bilishi kerak bo'lgan avanslar
ATO yoki trisenok sifatida ham ma'lum bo'lgan arsenik trioksidi - aktiv proklinozik lösemi yoki APL deb nomlanadigan o'tkir mieloid leykemiyaning pastki turi uchun saratonga qarshi davolash. Ushbu leykemiya subtibi, shuningdek, o'tkir mieloid leykemiyaning "M3 pastki turi" deb ataladi.
ATO dan foydalanadigan yangi tashxis qo'yilgan bemorlar past dozadan tortib to xavfli kasallikka chalingan bemorlarni davolashda natijalar juda yaxshi bo'ldi.
Ushbu yutuqlar, shuningdek, APL tashqari ko'pgina saratonlarda ATOning potentsial foydalanishini, jumladan metastatik yo'g'on ichak saratoni va miya shishi , glioblastoma multiforme kabi leykemiya bo'lmagan malignitiv kasalliklarni tekshirishga yo'naltirilgan ilmiy tadqiqotlarga ham ta'sir ko'rsatdi.
ATO ko'pincha o'tkir promyelotsitik lösemi davolashda ishlatiladigan retinoid agenti bo'lgan barcha trans retinoik kislota (ATRA) bilan birlashtiriladi. Retinoid birikmalari hujayralardagi hujayralardagi retseptorlarni hujayrali hayot aylanish jarayonida muhim ta'sirga ega bo'lishi mumkin. ATRA plyus ATO ning kombinatsiyasi yangi diagnozli o'tkir promyelotsitik lösemi (APL) bo'lgan standart xavfli bemorlarni davolashda ATRA va kemoterapiyadan ustun ekanligini ko'rsatdi.
ATO qanday ishlaydi?
ATO harakat mexanizmi to'liq tushunilmagan.
Insonning promyelotsitik lösemi hujayralari laboratoriyasida olib borilgan tadqiqotlar natijasida ATO hujayralar ko'rinishida va DNKdagi tanaffuslarda o'zgarishlarga olib keldi - ularning ikkalasi ham apoptoz yoki dasturlashtirilgan hujayra o'limidir.
ATO, Pro-Myelocytic Leykemiya / Retinoik kislota Retseptor-alfa (PML / RAR alfa) deb nomlangan ushbu promyelotsitik hujayralar tomonidan ishlab chiqarilgan termoyadroviy oqimiga ham zarar keltiradi. Füzyon proteinleri, aslida alohida proteinlar uchun kodlangan ikki yoki undan ortiq genin birlashtirish orqali hosil bo'lgan oqsillardir.
APL uchun ATO
ATO quyidagi kabi o'tkir promyelotsitik lösemi yoki APL ning ayrim holatlarini davolashda foydalanish uchun ma'qullandi:
- Yangi tashxis past-oraliq xavfli APL tashxisini qo'ydi, shu bilan ATO all-trans-retinoik kislota yoki ATRA bilan birgalikda qo'llaniladi.
- O'tkir davolanishni retinoid va kemoterapi bilan shug'ullanadigan odamlarda, saraton hujayralarida ma'lum genetik o'zgarish mavjud bo'lganida (15; 17) translokasyon va / yoki miyalositik lösemi / retinoik kislota mavjudligi. -Reseptor-alfa (PML / RAR-alfa) geni.
Odamning oq qon xujayrasi (WBC) taqdimotda hisobga olinadi yoki APLning dastlabki baholash va diagnostikasi vaqtida quyidagi APL xavf guruhlarini yaratish uchun ishlatiladi, bular quyidagi toifalarga qo'llaniladi:
- Past yoki o'rta xavfli APL = Dastlabki WBC soni ≤10,000 / mikroL;
- Yuqori xavfli APL = dastlabki WBC soni> 10,000 / mikroL.
ATO ning 17 yoshgacha bo'lgan bolalarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. 5 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun ma'lumot mavjud emas va katta yoshdagi bolalarda ma'lumotlar cheklangan: bir tahlilda 18 yoshgacha bo'lgan 7 bemor (oralig'i 5 yoshdan 16 yoshgacha) ATO bilan tavsiya etilgan dozada 0,15 mg / kg / kun va 5 bemor to'liq javob oldi.
ATOga boshqa AML subtiplerinin javob darajasi ko'rib chiqilmagan. ATO bilan olib borilgan ishlar davom etmoqda va kelajakda bu agent uchun saratonni davolashda turli xil qo'shimcha ilovalar bo'lishi mumkin.
ATO + ATRA induktsiya terapiyasi sifatida
APLni davolash boshqa AML turlaridan farq qiladi. Induksiya sifatida ma'lum bo'lgan davolanishning dastlabki bosqichi remisitsiyalashni maqsad qiladi va APL, promyelotsitlar g'ayritabiiy hujayralarini ko'proq normal hujayralarga aylantirish uchun majburlashni o'z ichiga oladi.
All-trans-retinoik kislota yoki ATRA - ko'pincha indüksiyon uchun ishlatiladigan kemoterapötik dori, chunki u malign promyelocytes ni neytrofillarga etishtirishga majbur qiladi. A vitamini bilan bog'liq bo'lgan birikma. ATRA, odatda, faqat remisyonni keltirib chiqaradigan ishni bajarish uchun etarli emas, ya'ni ATRA bilan remisyonlar faqat qisqa muddatli bo'lib, bir necha oy davom etadi .
Shunday qilib, ATRA odatda APL bilan og'rigan odamlarda remisyon hosil qilish uchun boshqa vositalar bilan birlashtiriladi. ATRA antratsiklin asosidagi kemoterapi bilan birgalikda, eng keng klinik tajriba va eng katta ma'lumot miqdori mavjud bo'lgan standart davolash hisoblanadi.
Biroq, ATR bilan ATO (agar u mavjud bo'lsa), standart antratsiklin asosidagi kemoterapiya o'rnida foydalanish juda qiziq. Dastlab bu antratsiklin asosidagi kemoterapiyani susaytira olmaydigan odamlar uchun imkoniyat sifatida ko'rildi. Yaqinda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, ATRA + ATO ning kombinatsiyasi ATRK ni kimyoviy terapiya bilan bog'lab turgan standart rejimlardan to'g'ri bemor turlaridan ustun bo'lmagan natijalarni keltirib chiqarishi mumkin.
ATRA + ATO ma'lumotlarining aksariyati odamlar kam xavfli APL va oraliq xavfli APL bo'lgan tadqiqotlardan olingan; ATRA + ATO ning yuqori xavfli APL bilan kasallangan bemorlarda ATRA + chemo bilan solishtirish imkoniyatlari haqida kam ma'lumot mavjud.
Konsolidatsiyalash usullari
AMLning boshqa turlarida bo'lgani kabi, APL bilan og'rigan bemorlar ham qo'shimcha davolanishga kirishadilar, ularning boshlang'ich induksion rejimi tugaganidan keyin va keyinchalik bu davolanish konsolidatsiya terapiyasi sifatida ma'lum.
Amaldagi maxsus dori-darmonlar qisman indüksiya terapiyasi sifatida qanday davolanishlarga bog'liq. Konsolidasyon terapileri misollar:
- Antratsiklin + ATRA bir necha sikllar uchun (turli antratsiklinlar turli davrlarda qo'llanilishi mumkin)
- Antratsiklin + sitaramin kamida 2 tsikldagi uchun
- ATO taxminan 75 kun davomida 2 tsikldagi, so'ngra 2 davr uchun ATRA + antratsiklin uchun
- ATRA plyus ATO bir nechta davr uchun
Xizmatni terapiyasi
APLli ba'zi bemorlarga konsolidatsiyani ATRA bilan parvarish qilish terapiyasi kamida bir yilga to'g'ri keladi. Ba'zida kimyoviy dorilarning past dozalari 6-merkaptopurin (6-MP) va metotreksat ham beriladi.
Boshqa kasalliklar uchun ATO-Dastlabki tadqiqotlar
APL bilan davolashda ATO bilan erishilgan muvaffaqiyatlar ATO uchun boshqa xiraliklarni davolashda potentsial rollarda ilmiy qiziqishni kuchaytirdi.
Ko'pgina holatlarda tadqiqot juda dastlab, ba'zan «sinovli naychalar va hayvonlarni o'rganish» bilan chegaralanadi, ammo ATO turli xil kasallik hududlarida va sozlamalarida bunday tekshiruvlar olib borilmoqda.
Ushbu turli xil tadqiqot yo'nalishlarining namunalari quyida keltirilgan.
Kolonna saratonidan o'pka metastazlari
Adoptsion T-hujayrasi terapiyasi immunitet tizimining saraton va boshqa kasalliklarga qarshi kurashishida foydalaniladigan davolash usulidir. T hujayralari bemordan to'plangan va laboratoriyada yetishtirilib, muvaffaqiyatli immun tizimining ta'sirini kamaytirish uchun saraton kasalligiga qarshi kurashish uchun bemorga qaytariladi.
Onkotargetda chop etilgan Vang va uning hamkasblari tomonidan o'tkazilgan hayvonlarni tadqiq qilishda ATO sitotoksik T hujayralari bilan birgalikda o'pka metastazida yo'g'on ichak saratoni modelida sinergetik ta'sir va uzoq muddatli omon qolish muddati bor edi. Dev va tadqiqotchilar, qabul qilingan T-hujayrasi terapiyasi bilan bog'liq muvaffaqiyatlar ko'pincha tartibga soluvchi T-hujayralarining kamayishi bilan bog'liqligini va ATO ning ushbu hujayralarni iste'mol qilish orqali ijobiy ta'sirga ega bo'lishi mumkinligini ta'kidladi.
Jigar saratonidan o'pka metastazlari
APLdagi ATO yutuqlarini inobatga olgan holda, tadqiqotchilar ATO ning jigar saratoni bilan shug'ullanishi mumkinligiga qiziqish bildirishdi. Lu va uning hamkasblari hisobotiga ko'ra, ATO infuziyalari jigar saratoni o'simchalarining o'sishini inhibe qiladi.
Bundan tashqari, ATO o'pka metastazlarının jigar saratoni bilan bog'liq saraton og'rig'i bilan davolashda samarali doridir. Lu va uning hamkasblari shuni ta'kidladilarki, tadqiqotlar ATO ning RhoC deb nomlangan proteinni inhibe qilish yo'li bilan jigar saratoni hujayralarining invazsiyasini va metastazini inhibe qilishi mumkinligini ko'rsatdi va RhoC va uning "kuzen-molekulasi" ezrin ATO .
Shuning uchun ATO tomonidan metastatik jigar saraton hujayralarining inhibisyon mexanizmini o'rganish mo'ljallangan. ATO davolashidan avval va undan keyin kuzatuv oynasi sifatida azrning ifodalangan usullarini qo'lladilar va ular ATO davolanishida jigar saratoni azrining ifodasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkinligini aniqladilar.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme yoki GBM tez rivojlanayotgan, agressiv miya shishi. Bu Ted Kennedi hayotini olgan va senator Jon Makkeynni 2017-yilda tashxisi qo'yilgan saraton kasalligining turi.
Arsenik trioksidi klinik jihatdan xavfsiz dozada (1-2 mikr) GBMni o'z ichiga olgan turli xil qattiq o'smalarning o'sishini inhibe qilishni to'xtatib turadi, deb xabar beriladi. Yoshimura va uning hamkasblari, mushak trioksidining past konsentratsiyasi (2 uM) GBM hujayralarining farqlanishini keltirib chiqarishi mumkinligini va sichqonchani tadqiq qilishda birgalikda ishlatilganda boshqa antikanser terapiyalarning ta'sirini kuchaytirishi mumkinligini va umid esa, bu yangi imkoniyatlarni taqdim etishi mumkinligini ta'kidladi kelajakdagi GBM terapiyalari uchun.
Osteosarkom
Osteosarkom umumiy suyak kanseri hisoblanadi va davolash stavkalari oxirgi 25-30 yil ichida ko'p harakat qilmagan.
Otofagiya deb ataladigan jarayon hujayralarning lizozomalarini zaiflashtiradi va oqsillarni agregatlari va zararlangan organellalarni yo'q qilib tashlaydi - asosan hujayraning sitoplazmasini toza saqlash uchun chiqindilarni olib tashlaydi.
Avtofagulyatsion modulyatsiyani osteosarkom uchun potentsial terapevtik strategiya deb hisoblashadi va avvalgi ishda ATO ning antioksidantlarga qarshi samarali faoliyat ko'rsatishi ko'rsatilgan.
Wu va uning hamkasblari yaqinda ATO eksperimental inson osteosarkom hujayralarida (MG-63 hujayrali liniyasi) otofagiya samaradorligini oshirganligini ko'rsatdi. Qizig'i shundaki, otofagiyaning taqiqlanishi (dori vositalari yoki genotexnikani qo'llash) ATO tomonidan hosil qilingan hujayra o'limini kamaytiradi va ATO MG-63 hujayralarida otofagik hujayra o'limini keltirib chiqaradi.
Wu va uning hamkasblari shunday xulosaga keldilar: "Bu ma'lumotlar ATO ning ROS-TFEB yo'li orqali vositachilik qilgan ortiqcha otofagiya keltirib chiqarishi orqali osteosarkom hujayralarining o'limini keltirib chiqaradi. Ushbu tadqiqot osteosarkomda ATO davolashga qarshi yangi shishaga qarshi mexanizmni taqdim etadi. "
Bir so'zdan
So'nggi o'ttiz yil mobaynida APL o'ta o'lik kasallikdan juda shifo topdi. ATRA bilan davolash metodlari, kemoterapi va yaqinda ATO, bu yutuqlarda muhim rol o'ynaydi.
Ushbu o'zgarishlar bilan bir qatorda, hali ham "buzilmagan hudud" mavjud. ATO ning uzoq muddatli xavfsizligi va samaradorligini bu erda ko'rib chiqish mumkin, garchi ATO + ATRA bilan uzoq muddatli ma'lumot hozirgi vaqtda qulay bo'lgan. ATRA / ATO davrida afzal qilingan parvarishlash terapileri bo'lgan yana bir muammosiz olgan bo'lishi mumkin.
> Manbalar:
> Abaza Y, Kantarjon H, Garsia-Manero G va boshq. Barcha trans-retinoik kislota, marsenik trioksid va gemtuzumab bilan davolashda o'tkir prokyelektik leykemiyaning uzoq muddatli natijalari. Qon . 2017, 129 (10): 1275-1283.
> Lu Vt, Yang S. Metsenik trioksitning hepatocellular karsinomdagi azrotsitlar ta'siriga ta'siri. Tibbiyot (Baltimor). 2017 yil; 96 (35): e7602.
> Vang X, Liu Y, Vang X va boshq. Gepatotsellyar karsinomani davolash uchun arsenik trioksit bilan birgalikda lokoregional davolashning randomize klinik tekshiruvi. Saraton . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Vang L, Liang Vt, Peng N, va boshq. Kolonna saratoni pulmonar metastaz modelida sitotoksik T hujayralari bilan birgalikda mushak trioksidining sinergetik antitumor ta'siri. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.