1950 yillardan buyon mashhur olimlar Watson va Crick DNKning tarkibini topgan vaqtda genetikada juda ko'p narsa yuz berdi. 1960-yillarda olimlar, ko'plab odamlarning DNKlari orasida soddadil «genlar» o'rtasida mavjud bo'lganini va kashfiyotchilar bu vaqtda nimani anglay olmasligini anglab etishdi. kod uchun mo'ljallangan.
1970-yillardagi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ko'plab kodlash tartiblari genlar ichida topilgan va protein-kodlash hududlarini to'xtatgan. Ushbu genetik materiallarning barchasi chindan ham arzimaganmi? Albatta yo'q! U faqat shu paytda u bilan nima qilish kerakligini bilmagan onglar tomonidan tushunilgan edi.
DNKda nima bor?
Darhaqiqat, inson DNKning atigi besh foizi, taxminlarga ko'ra, bir proteinni kodlaydi. O'tgan o'n yilliklarda olimlar uchun DNKning 95 foizi arzimas hisoblanadi.
2016, 2017 va undan tashqarida qanday bo'ladi? Inson DNKsi haqida gap ketganda, hali juda ko'p taniqli, taniqli hudud yo'q. Shunga qaramay, microRNA muhim bir kashfiyot va saraton kasalligiga turli xil yo'llar bilan bog'liq bo'lgan.
MicroRNA (miRNA) nima?
Ehtimol, siz o'rta maktabdagi biologiyadan xabarchi RNKni eshitgan bo'lishingiz mumkin. Bu sizning tanangiz yangi oqsillarni hosil qilish uchun foydalanadigan molekuladir va DNK yordamida shablon sifatida shakllanadi.
Bundan tashqari, oqsil sintezida yoki tarjimada ribosomalar tomonidan yangi protein yaratish uchun o'qiladi.
Micro-RNK boshqacha yo'l. MicroRNA yoki miRNA, bir oqsilga aylantirilishi uchun mo'ljallanmagan bir xil RNK. Bu, aslida, kichikroq - kodning biroz qisqartirilishi, masalan, organizmga insulin kabi qanday qilib oqsilni qanday qurish kerakligini tushuntiruvchi batafsil suhbatlardan ko'ra.
Shunday qilib, u oqsilni kodlamasa, uning vazifasi nima? MiRNA genlarni "RNKning sustlashishi" va "gen ekspressining post transkripsiyona tartibga solinishi" deb ataladigan jarayonlar orqali boshqaradi. Bu atamalar birmuncha quyida keltirilgan.
Saraton kasalligida MiRNAning ahamiyati
MiRNAlar va boshqa kodlashtirilmaydigan RNKlarning kashfiyotlari juda muhim ahamiyatga ega va ularning ba'zilari, ayniqsa , gematologik malignantlar bo'lgan saraton kasallariga xosdir.
MiRNAlar sizning tanangizni DNKdan RNK ga qanday qilib proteinga o'tkazilishini tartibga solish orqali ta'sir ko'rsatadi. Qiziqish oqsillari saraton bilan bog'liq bo'lgan oqsil yoki saratonning asosiy biologik yo'llarida topilgan tarkibiy bo'lganda, miRNA bilan ushbu reglamentning ahamiyati katta bo'lishi mumkin.
Turli xil miRNAlarning turli xil saraton turlari bo'lgan bemorlarda, yoki ilmiy jihatdan, tartibsizlashtirilganligi ma'lum qilingan. Saraton hujayralarida bu miRNAlar sog'lom hujayralardagi to'g'ri tartibga solinmaydi, shuning uchun anormal darajadagi miRNA va anormal hujayralar javob berishi mumkin. MiRNAlar haqidagi ushbu kuzatuv miRNA ning saraton rivojlanishida va saraton rivojlanishida ishtirok etganligi haqidagi gipotezaga sabab bo'lishi kerak.
MiRNA birinchi navbatda surunkali lenfositik leykemiya (CLL ), ko'p mieloma (MM), teri hujayrali t-hujayrali lenfoma va mantiya hujayralarining lenfomasi kabi protonlarning ko'payishi yoki protetipi bilan bog'liq. Darhaqiqat, saraton kasalligining miRNA sohasi haqiqatan ham boshlangan. Tadqiqot guruhi ikkita miRNA-miR-15 va miR-16 - surunkali lenfositik leykemiyada tez-tez yo'qolgan yoki silangan bir xromosoma qismida joylashganligini ko'rsatdi.
MiRNA imzolari
O'shandan buyon tadqiqotchilar "miRNA imzolari" ustida ishlamoqdalar, ya'ni saratonning ayrim xususiyatlariga xos bo'lgan yuqori yoki past miRNA darajalarining turli profillaridir.
Misol uchun, muayyan miRNA imzo yanada tajovuzkor saraton kasalligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shu tarzda foydalanilganda, miRNA imzolari ba'zida biomarkerlar deb ataladi.
Saratonni davolashda MiRNA
MiRNA ning saraton kasalligida roli hozirgi vaqtda yangi va yaxshi davolashni miRNA imzolarini qo'llagan holda bemorlar uchun mos keladigan darajada yaxshiroq bo'lishi mumkinligi nuqtai nazaridan qo'shimcha sifatida ko'zda tutilmoqda. Kelajak uchun bir tuyulma, sizning doktoringiz shunday bir narsa haqida gapirishlari mumkin: "Sizning saratoningiz bu yangi davolash rejimi bilan yaxshilangan natijalar bilan bog'liq bo'lgan miRNA imzoiga ega, shuning uchun biz bu davolash variantini yanada jiddiy ko'rib chiqishimiz mumkin."
Tadqiqotchilar, mikro-RNKlarni saraton hujayralarining ichiga to'g'ridan to'g'ri kirib, ularni "shish paydo bostiruvchilar" sifatida foydalanish ehtimoli haqida o'ylashadi. MiRNAlar va boshqa kodlashtiruvchi RNKlar juda qisqa sekanslardir, bu ularni transfektsiya deb ataladigan jarayon uchun mukammal qiladi, bu esa ularni ketma-ketliklarni o'ynashga o'tish uchun viruslardan foydalanadi.
MiRNAlarni qo'llash bo'yicha qiziqishning yana bir sohasi kemoterapi yoki radiatsiya uchun chidamli bo'lgan saraton hujayralarini maqsad qilishdir. An'anaviy terapiya saraton hujayralarining 98 foizidan ko'prog'ini yo'qotsa ham, saraton hujayralari deb nomlanadigan saraton hujayralari - yashiringan saraton xujayralari - takrorlanishga olib kelishi mumkin. Agar yashirin saraton xujayralari miRNA yoki boshqa kodlovchi bo'lmagan RNKlar bilan yakka o'zi yoki boshqa terapilerle kombinatsiyalangan bo'lsa, bu terapevtik avlodni ifodalaydi. MiRNA yordamida terapevtik ravishda jigar saratoni va o'pka saratoni bilan bog'liq klinik tadqiqotlar allaqachon chop etildi, ammo ko'plab tadqiqotlar zarur.
CLL da MiRNA
G'arbda CLL kattalardagi eng ko'p ko'rilgan leykemiya hisoblanadi. CLL bilan bog'liq bo'lgan umumiy xromosomalarning o'zgarishi xromosomalarning 13 qismini yo'q qilishdir. Genetik ma'lumotlarning qanday bo'lishi juda muhim bo'lib, uni yo'q qilish saratonga olib keladi? Xullas, bu nuqsonli DNKni miRNAlarga kodlash mumkin edi. Ushbu kuzatuv, asosan, miR-15a va miR-16-1 deb nomlangan ikkita miRNA ning CLLning rivojlanishida erta hodisa sifatida ishtirok etishi mumkinligi haqidagi farazga olib keladi.
Bundan tashqari, CLL da - saraton rivojlanishida mumkin bo'lgan rolga qo'shimcha ravishda miRNAlar kemoterapi qarshiligida ham ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Mi-18, miR-22 va miR-21 deb nomlangan ikkita mikro-RNK darajasidagi o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lgan fludarabinga qarshi kimyoviy dori qarshiligi bilan bog'liq.
Multipl Miyelomdagi MRNA
So'nggi yillarda tadqiqotchilar miRNAlarning ko'p mieloma yoki MM bo'lgan odamlarda boshqacha ifodalanganligini aniqladilar.
Aslida, Pichiorri va uning hamkasblari bo'lgan bir guruh tadqiqotchilar , mielomaning turli ko'rinishlarini profilaktika qilish uchun miRNA imzolari haqida bilishar edi. Plazma xujayrasi oq qon hujayrasi bo'lib, antikorlar hosil qiladi va B-limfotsitlar oilasining a'zosi bo'lgan bu hujayralar oilasi MMda saratonga duchor bo'ladi. Multipl mielomalar aniqlanmagan ahamiyatga ega bo'lgan monoklonal gammopatiya (MGUS) deb nomlanuvchi benign holatidan rivojlanishi mumkin va ushbu tadqiqot guruhi sog'lom plazma xujayrasidan benign, ammo prekanser MGUSga MM dan to'liq xabardor maligniteyaga kirib borganingizda farqlarga yo'l qo'ydi.
2008 yilda Pichiorri va uning hamkasblari an'anaviy plazma hujayralari, MGUS va MM ni keng miqdordagi miRNA ekspresyoni profilleri haqida xabar berishdi. Rivojlanayotgan dalillar hujayra rivojlanishining regulyatorlari sifatida miRNAlarning yaxshi ishlashini ko'rsatadi, bunda organizm sog'lom qon hujayralarini ishlab chiqaradi , yoki normal, sog'lom hematopoezlarda; ammo miRNA o'zgarishlar malignite yo'lidagi boshqa o'zgarishlarni o'z ichiga oladi yoki ularga hamroh bo'lishi mumkin. MiRNA ning ishlamay qolishi ham yuqori xavfli ko'p mieloma bilan bog'liq.
Melanomadagi ultrabinafsha nur va mRNA
MiRNAlar, shuningdek, odamning saraton kasalligiga chalinganini yoritishda ham yordam berishi mumkin. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar yosh ayol ko'ngillilarda ultrabinafsha nurlanishining ta'siri va melanoma rivojlanishi o'rtasidagi aloqalarni o'rganib chiqdi. 31 yoshdan 38 yoshgacha bo'lgan sakkizta sog'lom , adashgan urg'ochi ayol melanoma rivojlangan 35 yoshdan 46 yoshgacha bo'lgan to'qqizta ayolga taqqoslandi.
Melanotsitlar sochlar, teri va ko'z rangi kabi narsalar uchun mas'ul bo'lgan inson pigmenti bo'lgan melanini hosil qiluvchi hujayralardir. Melanotsitlar ham melanomada saratonga uchragan hujayralardir. Tadqiqotlar natijasida, terining UV nurlariga ta'sir etishi normal inson melanosit teri hujayralarida miRNA ekss- tsiyasining muvozanatini buzishi bilan birga, bu UV-ta'sirli miRNA o'zgarishlari sog'lom ayollar va o'tmishda melanoma tarixi bilan ajralib turdi, bu esa melanotsitlar ma'lum odamlar odatdagidek ko'rinadigan bo'lsa ham, UV nurlari bilan farq qiladi, bu esa kelajakdagi saraton rivojlanish xavfini tushuntirishi mumkin.
Qizig'i shundaki, sog'lom shaxslarning melanotsidlari bir xil UV nuriga ta'sir qilganda bu o'zgarishlarni aks ettirmadi. Muhim mikro-RNK ifodasiga bog'liq bo'lgan bu topilmalar olimlar qanaqasiga melanoma boshlanishini va qanday qilib oldini olish mumkinligini yaxshiroq tushunishga yordam beradi, shuningdek, yangi tadqiqot g'oyalari va terapevtik strategiyalarni ilgari suradi.
Manbalar
Portin P. DNKning merosning tug'ilish va rivojlanishi: DNKning tuzilishidan boshlab oltmish yil. J. Genet. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L va boshq. Surunkali lenfositik leykemiyada in vivo jonli fludarabina qarshilik ishtirok etgan genlarni va mikroRNA'ların aniqlash. Molekulyar rak. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luka L, Aqilan RI. MicroRNAs: Multipl Miyelomadagi yangi o'yinchilar. Genetika frontiers . 2: 22.
Sha J, Gastman BR, Morris N va boshq. Mikroorganizmlarning mikroorganizmlarning quyoshning UVR-lariga reaktsiyasi melanotsitlarda melanoma va sog'lom shaxslar o'rtasida farq qiladi. PLOS ONE 2016; 11 (5): e0154915. doi: 10.1371 / jurnal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D va boshq. MicroRNA va teri melanomasi: kashfiyotdan prognoz va terapiyadan. Karsinogenez . 2012; 33: 1823-1832 yillar.