Yuqorida keltirilgan preparatlar davolashni PKDga o'tkazishi mumkin
Polikistik buyrak kasalligi ( PKD ) buyraklardagi kistlarning borligi va o'sib borishi bilan tavsiflangan genetik kasallikdir. Odatdagi oddiy kistalardan farqli o'laroq, PKD benign kasallik emas va PKD bemorlarining katta qismi buyrak etishmovchiligi xavfi ostida, diyaliz yoki buyrak transplantatsiyasini talab qiladi.
Agar bemor KDD tashxisi haqida bilib qolsa, birinchi savol shundaki, u davolash mumkinmi?
Qanday davolashni kasallikning sekinlashuviga olib kelishi mumkinligini tushunishimizdan oldin, ADH deb ataladigan gormonning rolini qisqartirish yoki piyodalarga qarshi vositasi (vazopressin deb ham ataladi) zarur.
PKDdagi ADH ning roli
ADH hayotlarining okeanlardan quruqlikka aylanishiga yordam berdi. Agar ADH uchun bunday bo'lmasa, ko'pgina tirik organizmlar iliq quyosh yuzasi ostida qattiq quyosh ostida kuchli suvsiz ta'siriga dosh bera olmaydilar!
"Hipotalamus" deb nomlangan miyaning bir qismi tomonidan ishlab chiqarilgan ADH buyrakda ishlaydigan va suvni saqlab qoladigan va saqlaydigan gormondir. Bu sizning ichingizda ichish uchun etarli suv bo'lmasa yoki issiq quyoshda tashqarida bir kun o'tkazganida, siydikni qorong'ilikka aylantiradigan narsa bo'ladi. Shu sababli, suvning qanday miqdordagi suvini chiqarish kerakligi va bizning ehtiyojlarimizni qondirish uchun qancha qayta ishlash kerakligi ta'sir qilishi mumkin (boshqa omillarga, jumladan, suv olishimiz va hatto atrof-muhit harorati).
ADH CKD bo'yicha muhokamaga qanday mos keladi? Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ADH KDKda kist rivojlanishining asosiy sabablaridan biridir (buyrak etishmovchiligining sababi). Boshqacha qilib aytganda, agar siz ADH darajasini biroz kamaytirsangiz yoki uning kistalardagi harakatlarini bloklasangiz, kistaning o'sishini va PKD ning ajralmas rivojlanishini sekinlashtirish mumkin.
Hozirgi davolash imkoniyatlari
ADHning rolini tushunish, mavjud bo'lgan davolash usullarini va nima uchun ular ishlashi mumkinligini tushunish uchun yordam beradi.
- Suv iste'mol qilishning ortishi : Ushbu tovushlar shunchalik oddiyki, ichimlik suvi ADH darajasini past darajada ushlab turishning samarali usuli hisoblanadi. Suvsizlanishni boshlaganingizda ADH darajasi ko'tariladi. Bu sizning ichimlik suvi miqdorini kamaytirishga olib keladi va bu sizning ichimlik suvi miqdorini kamaytirishga olib keladi. Bunday holda, ADH'nin o'sishini oldindan belirleyerek ADH'yi kam tutishdir. Bu, PKD ning rivojlanishini sekinlashtirishi mumkinligi bilan izohlanadi. Haqiqiy ma'noda qanchalik samarali va mazmunli ekanligi hozircha tortishuvsiz.
- Asoratlarni boshqarish: Hozirgi vaqtda mavjud bo'lgan boshqa maxsus muolajalar bo'lmasa, biz PKD ning asoratlarini boshqarish bilan chegaralanamiz. Bularga yuqori qon bosimi, buyrak infektsiyasi, buyrak toshlari va anormal elektrolitlar kiradi. Yuqori qon bosimi ACE inhibitorlari yoki ARB deb nomlangan maxsus dorilar yordamida davolanadi. Sug'orishning ko'payishi, shuningdek, buyrak infektsiyasi va buyrak toshlari kabi boshqa ikkita yirik komplikasyon xavfini kamaytirishga yordam berishi mumkin.
Kelajakdagi davolash imkoniyatlari
ADH ning PKDning yomonlashuvidagi roli bizning tushunchamiz yuqorida tavsiflangan "tarmoqli yordam" tashabbusidan tashqarida aniqroq davolanish imkoniyatlari taqdim etadigan istiqbolli tadqiqotlarga olib keldi.
Hozirgi tadqiqot ADHning ta'sirini bartaraf etadigan dori-darmonlarni topishga qaratilgan bo'lib, shu sababli kistalarning o'sishi (kistaning kattalashishi pKD kasalliklarida buyrak etishmovchiligining keskinligidadir).
Bu erda bir nechta misollar:
- Tolvaptan: Bu odatda past natriy darajasini davolash uchun ma'qul bo'lgan dorivor moddadir va ADH odatda buyrakka biriktiradigan saytni (V2 retseptorlari deb ataladi) blokirovkalash yo'li bilan harakat qiladi (V2 retseptorlarini "asosiy teshik" deb hisoblang). EHM-ga qo'shilishi kerak, tolvaptan - bu "hozirgi holatlarning oldini oladigan" soxta kalit).
Taniqli TEMPO testi PKD da buyrak funktsiyasi pasayishida tolvapton uchun potentsial klinik qo'llanmani ko'rsatdi. Buyraklarning hajmini o'sish mexanizmi sekinlashadi, bu esa uch yil davomida buyrak funktsiyasi pasayib ketishiga olib keladi. Biroq, Tolvaptan AQShda PKD davolanish uchun FDA ning qut-barakalariga ega emas, qisman uning jigarga ta'siri haqida xavotirlar tufayli. Dunyoning boshqa qismlarida PKD ni davolash uchun allaqachon tasdiqlangan.
- Octreotid: Bu somatostatin deb nomlangan gormonning uzoq muddatli sintetik versiyasi. 2005 yilda sud jarayoni dastlab somatostatin bilan olti oylik davolash kist rivojlanishini sekinlashtirishi mumkinligini xabar qildi. PKDdagi buyrak funktsiyasi pasayishi kistaning o'sishiga olib borishini bilsak-da, bu ish kist rivojlanishining sekinlashishi, bu holda klinik jihatdan mazmunli bo'lgan buyrakni himoya qilishni targ'ib qiladi.
Keyin 2013 yilda Lancet jurnalida chop etilgan ALADIN ishining natijalarini ko'rdik. Ushbu tadqiqot avvalgi tadkikotlarga qaraganda uzoq davom etadigan kuzatuv davriga to'g'ri keldi va oktreotid bilan davolash qilingan bemorlarda bir yillik kuzatuvda sezilarli darajada past buyrak miqdori ko'rsatildi, ammo uch yil ichida emas.
Biz hozirgacha mavjud bo'lgan ma'lumotlarga qaraganda, oktreotid PKD ni davolashda salohiyatga ega bo'lishi mumkin. Nima bo'lganda ham, oktreotid buyrak hajmini bir yil ichida sekinlashtiradi, ammo oqibatlari uzoq muddat davomida ahamiyatsiz bo'ladi. Ko'rinib turibdiki, uzoq muddatli qat'iy natijalarga qaraganda ko'proq tadqiqotlar talab qilinadi.
Garchi bu agentlar hozirgacha va'da bergan bo'lsa-da (klinik sinovlarda mTOR inhibitörleri va boshqa dorilar kabi boshqa nomzodlarga qo'shimcha ravishda), iqtisodiy ham katta tashvish. Boshqa barcha narsalar teng, oktreotid aslida umrbod davolash mumkin bo'lgan narsalardan tolvaptan ko'ra arzonroq bo'lishi mumkin. 2017-yilda 30 kunlik (15 mg) tolvaptan tabletkalari AQSHda $ 11,000 dan $ 12,000 gacha baholanadi, 90 amp oktreotid (100 mkg) esa $ 300 dan $ 400 gacha ishlaydi!
> Manbalar:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K va boshq. Sug'orishning ko'payishi PCK sutida polikistik buyrak kasalligining rivojlanishini pasaytiradi. J Am Soc Nephrol. 2006 y. Avgust; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 yil 28-iyun.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, va boshq. Otozomal dominant polikistik buyrak kasalligida suvni ko'paytirish kasallikning rivojlanishini oldini oladimi? Nefroloji dializ transplantatsiyasi. 2014 yil sentyabr; 29 (9): 1710-9.
Torres V, Chapman A, Devuyst U va boshq. Autosomal dominant Polikistik buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda Tolvaptan. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Keroli A, Periko N, Perna A va boshq. Otozomal dominant polikistik buyrak kasalligida (ALADIN) lonqalangan somatostatin analogining buyrak va kist rivojlanishiga ta'siri: randomize, platsebo-nazoratli, ko'p markazli sinov. Lancet. 2013 yil 2 noyabr; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.