Herediter hemorajik telenjiektazisi yoki HHT, qon tomirlarini ta'sir qiladigan genetik kasallikdir. Bundan tashqari, Osler-Weber-Rendu sindromi deb ataladigan HHT, odamdan odamga juda ko'p farq qilishi mumkin bo'lgan belgilar va namoyonlarga olib keladi.
Bundan tashqari, HHTga ega bo'lishingiz mumkin va uni bilmasligingiz mumkin va ba'zi odamlar oldin HHT tufayli jiddiy asoratlar paydo bo'lganidan keyin tashxis qo'yishadi.
HHT bilan og'rigan bemorlarning qariyb 90 foizi takroriy burun tomirlari bo'ladi, ammo og'irroq asoratlar ham nisbatan keng tarqalgan. Jiddiy asoratlar qisman anormal qon tomirlari joylashgan joyga bog'liq bo'lib, ichki qonash va qon tomirlarini o'z ichiga oladi, lekin HHT ham yillar davomida jim bo'lishga qodir.
HHT nima?
HHT sizning qon tomirlaringizga ta'sir qiladigan, meros qilib olingan holatdir, chunki butun umr ko'rish vaqtida juda begunohdan hayotga xavf tug'diradigan anormalliklarga olib kelishi mumkin. Erta belgilari va alomatlari bo'lishi mumkin bo'lsa-da, odatda 30 yoshdan keyin yanada jiddiy tug'ruq rivojlana olmaydi.
Qon tomirlarining HHT bilan ta'sirlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan ikki xil asosiy kasallik mavjud:
- Telangiektaziyalar
- Arteriyovenöz malformatsiyalar yoki AVMlar.
Telangiektaziya
Telenjiektaziya atamasi g'ayritabiiy darajada kengaygan bir necha kichik qon tomirlari (mayda tomirlar va kichik venulalar) degan ma'noni anglatadi.
Tananing barcha turli qismlarida paydo bo'lishiga qaramasdan, telangiektaziyalar eng oson ko'rinadi va ko'pincha teri yuzasiga, ko'pincha yuzga yoki tizzasidan yuqorisida ko'rinadigan, ba'zida "o'rgimchak tomirlari" deb ataladi. yoki "buzilgan tomirlar".
Ular shuningdek, nordon shilliq pardalar yoki astarlar, masalan, yonoq, og'iz va lablardagi og'zida ko'rish mumkin.
Ular qizg'ish yoki qizil rangga bo'yalgan va ular sarg'ish, chakka yoki iplar kabi ko'rinadi.
Telangiektaziyaning ta'siri va boshqarish
Teri va shilliq pardalar telangiektaziyasi (og'iz va lablarni namlashi) HHT bilan og'rigan bemorlar orasida keng tarqalgan. Telangiektaziyalar odam yoshligida va yoshga qarab rivojlanishda davom etishga moyil. Qon ketish bu saytlardan paydo bo'lishi mumkin, lekin odatda yumshoq va oson nazorat qilinadi. Zarur hollarda lazer ablasyon muolajasi ishlatiladi.
Burunning telangiektazalari - burunning havo yo'llarining astarli qismida - burun tomirlari HHT bo'lganlarda juda keng tarqalgan. HHT bilan og'rigan bemorlarning 90 foizida takroriy burun tomirlari mavjud. Burun bo'shlig'i engil yoki og'irroq va takroriy bo'lishi mumkin, agar nazorat qilinmasa kamqonlikka sabab bo'ladi. HHTga ega bo'lganlarning aksariyati 20 yoshdan oldin burun tomoqlarini rivojlantiradilar, ammo boshlang'ich yoshi vaziyatning jiddiyligi kabi juda oz farq qilishi mumkin.
Oshqozon-ichak traktida telangiektazlar HHT bo'lganlarning 15-30 foizida topiladi. Ular ichki qonash manbai bo'lishi mumkin, ammo bu kamdan kam 30 yoshdan oldin sodir bo'ladi. Davolash qon ketishning og'irligiga va individual bemorga bog'liq. Zarur bo'lgan hollarda temirni to'ldirish va transfüzyonlar rejaning bir qismi bo'lishi mumkin; estrogen-progesteron terapiyasi va lazer terapiyasi qon ketishining og'irligini va qon quyish ehtiyojini kamaytirish uchun ishlatilishi mumkin.
Arteriovenöz malformatsiyalar (AVM)
Arteriyovenöz malformatsiyalar yoki AVMlar tez-tez markaziy asab tizimida, o'pkada yoki jigarda yuz beradigan qon tomirlarining boshqa shakllarini anglatadi. Ular tug'ilish vaqtida va / yoki vaqt o'tib rivojlanishi mumkin.
AVMlar malformatsiyalar deb hisoblanadi, chunki qon tomirlari odatda kislorodni to'qimalarga etkazib berish va karbon dioksidni o'pkaga qaytarish, ekshiga chiqarish uchun muntazam ravishda ketma-ketligini buzadi: oksigenli qon odatda o'pkadan va yurakdan, aorta tashqarisidan arteriyalarning katta qismini, kichik arteriyalarga arteriollar va kichikroq arteriolalarni, eng kichik mayda mayda mayda-mayda, undan keyin ham oksijenlangan qon kichik venler ichiga mayda tomirlarni katta venalarga, oxir-oqibat, yuqori vena kava va yurakka va hokazo kabi katta tomirlarga oqadi.
Aksincha, AVM rivojlanishida tananing ma'lum bir qismida tomirlarga arteriyalarni bog'lab turgan qon tomirlarining g'ayritabiiy "to'ntarishi" mavjud bo'lib, bu oddiy qon aylanishini va kislorod aylanishini buzishi mumkin. Davlatlararo avtomobil yo'li birdan to'xtab qolib, mashinalar joyiga tushib qoladi, shundan keyin avtomobillar davlatlararo munosabatlarga qaytmasdan oldin, ehtimol noto'g'ri yo'nalishda harakat qilish uchun, bir muddat o'ynashadi.
AVMlarning ta'siri va boshqaruvi
HHT bilan kasallangan odamlarda o'pka, miya va markaziy asab tizimida va jigar aylanishida AVMlar paydo bo'lishi mumkin. AVMlar anormal qon ketishiga olib kelishi mumkin, bu qon tomirlari, ichki qonash va / yoki og'ir anemiya (sog'lom qizil qon hujayralari emas, charchash, zaiflik va boshqa alomatlarga olib keladi).
HHT bilan kasallangan odamlarda o'pkada AVMlar paydo bo'lganda, bu holat 30 yoshga yoki undan kattagacha tibbiy ko'rikdan o'tmasligi mumkin. Biror kishi o'pkasida AVMga ega bo'lishi mumkin, chunki ularda hech qanday alomat yo'q. Shu bilan bir qatorda, o'pka AVM bo'lgan kishilar to'satdan qonni yo'talib, qonni yo'taladi. O'pkaning AVMlari ham jimjitga ko'proq zarar etkazishi mumkin, bu bilan tanaga kislorod yetkazilishi sub-par bo'ladi va odam tun qorong'usida yatarken etarli havo qabul qila olmaydi (bu alomat ko'proq HHT bilan bog'liq emas Ammo, yurak yetishmovchiligi kabi). Paradoksal emboliya yoki o'pkadan kelib chiqadigan, ammo miyaga safar qiladigan qon pıhtoki deb nomlangan narsa o'pkada AVM bo'lgan odamlarda qon tomiriga sabab bo'lishi mumkin.
O'pka ichidagi AVMlar embolizatsiya deb ataladigan bir narsa bilan davolanishi mumkin, bu bilan blokirovkalash g'ayritabiiy qon tomirlarida yoki jarrohlik yo'li bilan maqsadli tarzda yaratiladi yoki har ikkala usulning kombinatsiyasi ham bo'lishi mumkin.
O'pkaning AVMlari bo'lgan bemorlarda ma'lum malformatsiya maydonlarining o'sishini yoki qayta tiklanishini aniqlash va yangi AVMlarni aniqlash uchun muntazam ko'krak qafasini tekshirish kerak. O'pkaning AVMlari uchun skrining homilador bo'lishdan oldin ham tavsiya qilinadi, chunki homiladorlikning an'anaviy qismi bo'lgan onalik fiziologiyasining o'zgarishi AVMga ta'sir qilishi mumkin.
HHT bo'lganlarning 70 foizidan ko'prog'i jigarda AVM ishlab chiqaradi. Ko'p hollarda bu AVMlar jim bo'lib qoladi va faqat boshqa sabablarga ko'ra tekshiruv o'tkazilganda tasodifan farq qilinadi. Jigardagi AVMlar ba'zi holatlarda jiddiy bo'lishi mumkin va yurak bilan bog'liq muammolarni va yurak bilan bog'liq muammolarni keltirib chiqarishi mumkin va juda kam hollarda jigar etishmovchiligi transplantatsiyani talab qiladi.
HHT bo'lgan odamlarda AVMlar miya va asab tizimida muammolarni faqat 10-15 foizda tashkil qiladi va bu muammolarni yoshi kattalar orasida paydo bo'lishiga olib keladi. Shunga qaramay, miya va o'murtma AVMlari parchalanib ketganda qon ketishi mumkin bo'lgan qon ketishiga olib kelishi mumkin.
Kim ta'sir qildi?
HHT genetik kasallikdir, bu ota-onadan bolalarga eng ustuvor tarzda ko'chiriladi, shuning uchun kimdir buzilishi mumkin, ammo bu nisbatan kamroq. Erkaklar va ayollardagi chastota o'xshash.
Umuman olganda, taxminan 8000 odamning taxminan birida yuzaga kelishi taxmin qilinmoqda, ammo sizning etnik va genetik tarkibingizni ko'ra, sizning stavkalari ancha yuqori yoki juda past bo'lishi mumkin. Misol uchun, Niderlandiyaning Antillesidagi (Aruba, Bonaire va Curaçao orollarida) Afro-Karib avlodi aholi uchun nashr etilgan targ'ibot stavkalari yuqori ko'rsatkichlarga ega bo'lib, 1,131 kishidan birida baholanadi, Angliyaning shimoliy qismida esa stavkalar 39,216 dagi 1da baholanadi.
Tashxis
Karib havzasi nomidagi Curaçao diagnostika mezonlari HHTga ega bo'lish ehtimolini aniqlash uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan sxemaga mos keladi. Belgilangan mezonlarga muvofiq, HHT tashxisi quyidagi belgilarning uchtasi mavjud bo'lsa, mumkin yoki shubhalansa va 2 dan kam bo'lsa, unda:
- Spontan, takroriy burun qonashlari
- Telangiektaziyalar: xarakterli joylarda ko'p, o'tkir venalar - og'iz bo'shlig'i, barmoqlar va burun tagidagi lablar.
- Ichki telenjiektaziyalar va malformatsiyalar: gastrointestinal telenjiektaziyalar (qon ketish bilan yoki qon ketmasdan) va arteriyovenöz malformatsiyalar (o'pka, jigar, miya va o'murtqa miya)
- Oila tarixi: irsiy gemaragik telangiektaziya bilan birinchi daraja qarindosh
Turlari
Ushbu mavzu bo'yicha Kroon va uning hamkasblari tomonidan 2018 yilgi tekshiruv ma'lumotlariga ko'ra, 5 ta genetik HHT turi va birlashgan juvenil polipoz sindromi va HHT ma'lum.
An'anaga ko'ra, 2 ta asosiy tip aniqlangan: I tip endoglin geni deb ataladigan gendagi mutatsiyalar bilan bog'liq. Ushbu turdagi HHT ham o'pka va o'pka xarid qilish markazlarida AVMlarning yuqori darajada bo'lishiga olib keladi. 2-toifa, aktivin retseptorlari shunga o'xshash kinase-1 geni (ACVRL1) deb nomlangan gendagi mutatsiyalar bilan bog'liq . Ushbu turdagi HHT1dan ko'ra o'pka va miya mushaklari AVMlarining past darajada bo'lishi, ammo jigarda AVMlarning yuqori darajasi.
Xromosoma 9 (HHT tip 1) bo'yicha endoglin genidagi mutatsiyalar va Xromosoma 12 (HHT tip 2) bo'yicha ACVRL1 genida ikkalasi ham HHT bilan bog'liq. Bu genlar organizmning qon tomirlarini qanday qilib rivojlantirishi va ta'mirlashida muhim deb hisoblanadilar. Ammo bu 2 geni qadar oddiy emas, shuning uchun HHTning barcha hodisalari bir xil mutatsiyalardan kelib chiqmaydi. HHTga ega oilalarning ko'pchiligi noyob mutatsiyaga ega. Prigoda va uning hamkasblari tomonidan olib borilgan tadqiqotga ko'ra, endoglin genida 168 xil mutatsiya va 138 ta ACVRL1 mutatsiyasiga oid ma'lumotlar keltirilgan.
Endoglin va ACVRL1 dan tashqari, boshqa bir qator genlar HHT bilan bog'langan. SMAD4 / MADH4 genidagi mutatsiyalar yosh suyak polipoziyasi va HHT deb nomlanadigan birlashgan sindrom bilan bog'liq. Juvenil polipoz sindromi yoki JPS - ko'pincha yo'g'on ichakda oshqozon-ichak traktida saraton bo'lmagan o'smalar yoki poliplar mavjudligi bilan aniqlangan meros holatidir. O'sish oshqozon, ingichka ichak va rektumda ham kuzatilishi mumkin. Shunday qilib, ayrim hollarda odamlar HHT va polipoz sindromiga ega va bu SMAD4 / MADH4 gen mutatsiyasiga bog'liq.
Monitoring va oldini olish
Telangiektaziyalar va AVMlarni davolash zarurati bilan bir qatorda, HHTga ega bo'lganlar uchun boshqalarga qaraganda ancha yaqindan kuzatilishi kerak. Doktor Grand'Maison 2009 yilda HHTni har tomonlama tekshirib chiqdi va monitoring uchun umumiy asos yaratdi:
Har yili yangi telenjiektaziyalar, burun tomirlari, oshqozon-ichakdan qon ketish, ko'krak qafasidagi nafas qisilishi yoki qondagi yo'talish va nevrologik belgilar kabi tekshiruvlar bo'lishi kerak. Nopokdagi qonni tekshirish ham har yili qilinishi kerak, chunki anemiyani aniqlash uchun to'liq qon miqdori kerak.
Bolalik davrida har bir juftlikda o'pka AVMlari uchun puls oksimetriya qilish va qonda kislorod miqdori kam bo'lsa, tomosha qilish bilan kuzatilishi tavsiya etilgan. 10 yoshida yurak-qon tomir tizimi ishini yurak va o'pkaning o'z ishlarini bajarishiga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan jiddiy AVMlarni tekshirish tavsiya etiladi.
O'pkada joylashgan AVMlar uchun tavsiya etilgan monitoring tez-tez amalga oshiriladi. AVMlar uchun jigar tekshiruvi juda yuqori darajaga ega emas, ammo bajarilishi mumkin, ammo HHT tashxisi qo'yilganidan keyin kamida bir marta jiddiy AVMlarni chiqarib tashlash uchun miya MRI tavsiya etiladi.
Tadqiqot usullari
Bevacizumab saraton terapiyasi sifatida ishlatilgan, chunki u shish paydo bo'lgan yoki antigenogen, terapiya; u yangi qon tomirlarining o'sishiga to'sqinlik qiladi va ularda shishlarni boqadigan oddiy qon tomirlari va qon tomirlari mavjud.
Steineger va uning hamkasblari tomonidan olib borilgan yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda, HHT bilan kasallangan 33 nafar bemor bevacizumabning burun telenjiektazisi bo'lgan kishilarga ta'sirini o'rganish uchun kiritildi. O'rtacha har bir bemorga taxminan 6 intranazal bevacizumab (1-16 oralig'ida) in'ektsiya qilindi va ular ushbu tadqiqotda o'rtacha 3 yil davomida kuzatildi. Davolanishdan so'ng to'rtta bemor shifo bermadi. O'n to'qqiz nafar bemorlar dastlabki takomillashganligini ko'rsatdilar (past simptomatik skorlar va qon quyish ehtiyoji kamroq), ammo davo tugaganidan so'ng davolanish to'xtatildi, chunki takroriy in'ektsiyalarga qaramasdan, ta'siri asta-sekin davom etdi. Tadqiqot oxirida o'n ikki kasalda davolanishga ijobiy javob berildi.
Mahalliy nojo'ya ta'sirlar kuzatilmadi, ammo bir bemor davolanish davrida ikkala tizzada ham osteonekrozni (jismoniy faoliyatni cheklaydigan suyak kasalligi) rivojlantirdi. Yozuvchilar, intranazal bevacizumab in'ektsiyasi, HHT bilan bog'liq burun tomirlarining o'rtacha va og'ir darajalarining ko'pchiligida samarali davolanish ekanligi haqida xulosa chiqargan. Davolashning davomiyligi bemordan bemorga o'zgargan bo'lsa-da, davolanishga qarshilik ko'rsatish juda keng tarqalgan edi.
Ko'rish
Kasallikning skriningi rivojlanayotgan sohadir. Yaqinda Kroon va uning hamkasblari HHT shubhali bemorlarda muntazam skrining qilishni taklif qilishdi. XHT bilan shubha qilingan bemorlarning klinik va genetik tekshiruvini tavsiya etishadi, ular tashxisni tasdiqlash va HHT bilan bog'liq bo'lgan asoratlarning oldini olish uchun.
> Manbalar:
> Grand'Maison A. Hereditary hemorrhagic telangiectasia. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME va boshq. Jinsiy hemorajik telenjiektazide muntazam skrining: tadqiq. Curr Opin Pulm Midiya . 20-fevral; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub nashrdan oldingi].
> Prigoda nl, Savas S, Abdalla SA va boshq. Herediter gemorragik telenjiektaziya: mutatsionni aniqlash, sinov hassosligi va yangi mutatsiyalar. J Med Genet. 2006 yil; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes t, Heimdal K va boshq. Intranazal bevacizumab terapiyasi bilan uzoq muddatli tajriba. Laringoskop. 2018 yil, 22 fevral. Doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub nashrdan oldingi].