Profilaktik migrenni davolashning maqsadi migren bosh og'rig'ining sonini va zo'ravonligini kamaytirishdir .
Ammo hozirda ishlatilgan migren-profilaktika dori-darmonlari Topamax (topiramat), Inderal (propranolol) va Elavil (amitriptilin) kabi odamlar tez-tez odamlarga yoqadigan darajada samarali emaslar. Bundan tashqari, bu dorilar odatda to'xtatishga olib keladigan yon ta'sirga ega.
Yaxshi xabar, tadqiqotchilar endi yangi migren qarshi dorilarni ishlab chiqish uchun katta kuch sarflashadi. Ushbu dori-darmonlarga qarshi qaratilgan o'ziga xos oqsil miqdori odamlarda migren hujayralari paytida ko'tarilganligi aniqlangan kalsitonin geni bilan bog'liq peptiddir (CGRP).
Ayniqsa, ikkita dori, fremanezumab va erenumab uchinchi bosqichda, migrenchilar va ularning shifokorlari va yaqinlari uchun juda qiziqarli vaqtni va'da qildi.
Keling, bu KGRP maqsadli dori-darmonlarni ko'rib chiqaylik.
Erenumab epizodik migrenni oldini olish uchun
Erenumab insonparvarlashgan monoklonal antikordir va CGRP retseptorlari bilan bog'lanadi (oqsilning docking joyi).
Erenumabning aniq harakat mexanizmi to'liq aniqlanmagan bo'lsa-da, mutaxassislar migrenli hujumlar vaqtida CGRP ning trigeminal nerv tolalari chiqayotganini bilishadi. CGRP bo'shatilgandan so'ng og'riq signallarini uzatish bilan shug'ullanmaydi, shuningdek, tashqarida va bosh suyagi ichidagi qon tomirlarini kengaytiradi.
Shu bilan birga, erenumab CGRP ning oddiy docking saytini blokirovka qilib, tadqiqotchilar migren hujayralarining oldini olish mumkin deb taxmin qilmoqdalar va hozir bu nazariyani qo'llab-quvvatlash uchun yaxshi ma'lumotlar mavjud.
" New England Journal of Medicine" da o'tkazilgan 3-bosqichda, epizodik migren bilan 900 nafardan ortiq ishtirokchi (har oyda 15 dan kam migren deb ataladi) randomizatsiya qilindi va olti oy davomida har oyda quyidagi uchta terapiyadan birini qabul qildi:
- Erenumabni yuborish uchun 70 mg teri osti (yog 'masalasiga terining tagida)
- Erenumabning 140 mg teri ostiga quyilishi
- Platsebo teri osti in'ektsiyasi
Ishtirokchilar ham, tergovchilar ham platsebo inyeksiyasiga qarshi erenumab qabul qilganini bilishgan, shuning uchun bu ish ikki marta ko'r qo'yilgan.
Natijalar
Tadqiqot natijalari platsebo guruhida 1,8 kun bilan solishtirganda, oyiga migren kunlarining soni 70 mg davolash guruhida 3,2 kun va 140 mg davolash guruhida 3,7 kun qisqardi.
Statistik tahlildan so'ng, tergovchilar ushbu natijaning muhimligini aniqladilar. Bu davolovchi guruhdagi yuqori pasayish tasodifiy ish xatoligi emas, balki (dori ta'siri tufayli) realdir.
Natijalar, shuningdek, erenumab olgan ishtirokchilarning yarmi platsebo guruhidagi kishilarning qariyb to'rtdan biriga nisbatan oyiga o'rtacha oyiga o'rtacha miqdori 50 foizga yoki undan ko'p kamayganini ko'rsatdi.
Davolash guruhlari, shuningdek, platsebo guruhiga nisbatan o'tkir migrenli dorilarni qo'llash uchun zarur bo'lgan kunlar sonining sezilarli kamayishiga ham uchragan.
Nihoyat, tadqiqot ishtirokchilari "Migren" jismoniy funktsional ta'sirga qarshi kundaligi deb ataladigan miqyosni yakunladilar, natijada yuqori ball ko'proq ishlaydigan migren yukini ko'rsatdi.
Jismoniy nuqson va kundalik faoliyatdagi ballar platsebo guruhiga nisbatan davolash guruhlari uchun sezilarli darajada yaxshilandi.
Salbiy ta'sir
E'tiborli oqibatlarning darajasi erenumab va platsebo olgan ishtirokchilar o'rtasida o'xshardi. Umuman olganda, barcha ishtirokchilarning 3 foizdan kamrog'i salbiy oqibatlar tufayli suddan chiqarildi.
Xulosa
Ushbu natijalar erenumabning (har ikki dozada ham) ayrim odamlarda epizodik migrenni oldini olish uchun samarali ekanligini ko'rsatadi. Erenumab shuningdek, yaxshi xavfsizlik profiliga ega. Hozirgi migrenni oldini olish dori-darmonlari ko'pincha yomon ta'sirlardan kelib chiqqan holda to'xtatiladi.
Surunkali migrenni oldini olish uchun Fremanezumab
Fremanezumab o'zining retseptorlari (erenumab kabi) o'rniga haqiqiy CGRPni bog'laydigan va inhibe qiluvchi insonparvarlashgan monoklonal antikordir.
" New England Journal of Medicine" da o'tkazilgan 3-bosqichda, surunkali migrenli (kamida uch oy davomida har oyda 15 dan ortiq migren deb ataladigan) mingdan ortiq odam 12 haftada uchta rejimdan birini qabul qilish uchun randomize qilindi davr:
- 4-hafta va 8-haftada (uch oyda bir marta insho etilgan) platsebo teri osti inyeksiyasi boshlang'ich sathida tekis teri osti orqali yuborish,
- Fremanezumabning uchta teri ostiga tushishi, birida 4 taglik va 8-haftada bir marta (oylik inyektsiya deb ataladi)
- Dastlabki, 4-hafta va 8-haftada platsebo teri osti inyeksiyasi
Erenumab ishi kabi, ishtirokchilar va tergovchilar platsebo olgan odamga nisbatan dori-darmonlarni qabul qilganlar orasida ham ko'r bo'lganlar.
Ishtirokchilar besh marta tashrif buyurishgan (saralash, dastlabki, to'rtinchi haftada, sakkizinchi haftada, keyin 12-haftada), ularning bosh og'rig'i haqidagi ma'lumotlar kunlik ravishda elektron bosh og'rig'i-kunlik uskuna yordamida qayd etilgan. Bosh og'rig'i ma'lumotlari, masalan, bosh og'rig'i, uning davomiyligi va og'riqning og'irligi haqida ma'lumot.
Natijalar
Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, bir martalik fremanezumab yoki bir martta fremanezumab in'ektsiyasini qabul qiluvchi ishtirokchilar platsebo guruhiga nisbatan oyiga o'rtacha kuniga o'rtacha miqdori kamaygan.
Ayniqsa, platsebo olgan ishtirokchilar, har bir chorakda (8,5 kun) va oylik (8,0 kun) fremanezumab qabul qilganlarga nisbatan o'rtacha 10,4 migren kuniga ega bo'lgan.
Bundan tashqari, davolovchi guruhda platsebo guruhiga qarshi o'tkir migrenli dori-darmonlarni qo'llash uchun zarur bo'lgan kunlardagi o'rtacha kunlar soni keskin kamaydi.
Va nihoyat, bosh og'rig'i bilan bog'liq nogironlikning (bosh og'rig'i ta'siri testi deb ataladigan o'lchov bilan) davolash guruhi uchun platsebo guruhiga nisbatan ancha kamaydi.
Salbiy ta'sir
Tadqiqotda eng tez-tez uchraydigan salbiy ta'siri, platsebo olgan ishtirokchilarga nisbatan, fremanezumabni qabul qiluvchi ishtirokchilarda ko'proq tarqalgan inyeksiya joyida og'riq bo'ldi. Shunga qaramay, reaktsiyalarning zo'ravonlik darajasi guruhlar orasida farq qilmadi, bu uch guruhda deyarli bir xil tezlikda yuzaga keldi.
Bundan tashqari, sakkizta fremanezumab olgan jigar fermenti darajasining engil darajalari bor edi. Biroq, bu darajalar normal qaytdi, shuning uchun ishtirokchilar tadqiqotdan to'xtatilmadi.
Tadqiqotchilarga ko'ra, ushbu tadqiqotchilarning hammasi kuniga nosteroid yallig'lanishga qarshi (NSAID) yoki Tylenol (asetaminofen) kabi dorilarni ko'pincha yoki antidepressantlardan foydalanganlar. Ushbu dorilarni iste'mol qilish, bu o'tkinchi jigar fermenti balandligini tushuntirishi mumkin, ayniqsa, fremanezumab jigarda metabollashmaganligi sababli.
Xulosa
Ushbu bosqichda surunkali migrenni oldini olishda uch martalab yoki oylik fremanezumabning uchta sinovidan foydalandi. U nafaqat oyiga migren kunini qisqartiribgina qolmay (ikki barobar kamroq), balki u O'chokli bilan bog'liq nogironlikni kamaytirdi.
Bir so'zdan
Bu erda, migrenlarni (avvalo, profilaktik dori-darmonlarni boshqa holatlarni davolash, masalan, soqchilik va ruhiy tushkunlik kabi) davolash uchun mo'ljallangan ushbu dorilar odamlarga umid va boshqa variantlarni berishdir. Ular, sizning profilaktik migren rejangizni ajratib turganda, sinov va xato jarayonining hali zarurligiga ishonch hosil qilsalar ham, mukammal emaslar.
Ba'zi odamlar migrenlarni oldini olishda samarali bo'lishdan tashqari, ushbu ikkita CGRP-maqsadli dorilar yaxshi muhosaba qilindi - ikkilamchi bonus. Ya'ni, ushbu dorilarning uzoq muddatli xavfsizligi va samaradorligini o'rganish uchun ko'proq tadqiqotlar talab qilinadi.
Bundan tashqari, bu ikki ishda migrenchilar, migren qarshi dori ikki oldingi sinfga javob bermagan bo'lsa, tashlandi. Shunday qilib, erenumab, fremanezumab yoki boshqa KGRP maqsadli dorilar quvurda refrakter migrenli odamlarga samarali variant bo'lib qoladimi, degan gap qiyin .
Bundan tashqari, tadqiqotlar nafaqat kattalarni o'rganib chiqdi, shuning uchun ham migrenli bolalar va o'smirlarni o'rganish bo'yicha sinovlar ham talab etiladi.
> Manbalar:
Bigal ME, Valter S, Rapoport AM. Kalsitonin geniga bog'liq peptid (CGRP) va migren tushunchasi va rivojlanish holati. Bosh og'rig'i . 2013 yil sentyabr; 53 (8): 1230-44.
> Buse shahar va boshq. Surunkali migren tarqalishi, nogironlik va sosyodemografik omillar: Amerika Migren Tarqalishi va oldini olish ishi natijalari. Bosh og'rig'i. 2012 yil noyabr-dekabr; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ va boshq. Epizodik migren uchun erenumabning nazorat ostida tekshiruvi. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Shuster NM, Rapoport AM. Migrine va klasterli bosh og'rig'i uchun kalsitonin geni bilan bog'liq peptid-maqsadli davolanishlar. Klinik Neurofarmakol . 2017 y. Iyul / avgust; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD va boshq. Surunkali migrenni profilaktik davolash uchun Fremanezumab. N Engl J Mid 2017; 377: 2113-22.