Saratonni engishga urinish insoniyatning asosiy istaklariga javob beradi. Bu oyga sayohat qilish yoki dunyodagi ochlikka yechim topishga o'xshash insonning asosiy xususiyatlaridan biridir.
Ishonchim komilki, agar tadqiqotchilar saraton kasalligiga chalinganini topa olishmasa , bu dunyo o'zgarib borayotgan kashfiyot o'n yillar yoki asrlar davom etadi. Axir, saraton xavfli, har xil va murakkab kasallikdir, chunki biz hali ham ko'proq o'rganishimiz kerak bo'lgan kasallikdir.
Ammo, Dyuk universiteti tibbiyot markazining tadqiqotchilari ajoyib bir kashfiyot qilishdi: takroriy glioblastomali multiforme bo'lgan ba'zi birlarda, miya saratoni turi, poliovirus bilan kasallanish, o'simtani o'ldiradigan immunitetni qaytaradi.
Glioblastoma Multiforme nima?
Glioblastoma multiforme (GBM) tez rivojlanayotgan saraton bo'lib, miyaning miya yarim qismida glial hujayradan kelib chiqadi (temporal va frontal hududlar). Glial hujayralar odatda oddiy miya hujayralarining funktsiyasini qo'llab-quvvatlaydi, ammo ularning IVGM darajasida bo'lganidek, ularning o'sishi hayvonlarga tarqalib ketganda, saraton ko'pchilikni 15 oy mobaynida o'ldiradi. GBM o'smalari har 2 haftada ikki barobar kattalashishi mumkin.
GBM 100 000 boshiga taxminan 2-3 kishi ta'sir qiladi va boshlang'ich miya o'smalari 52 foizini tashkil qiladi (GBM kamdan-kam metastaz qilinadi yoki tarqaladi). 2005-2009 yillar mobaynida bu miya saratoni bilan bog'liq o'limning o'rtacha yoshi 64 edi.
Afsuski, GBM bilan kasallangan odamlarda jarrohlik, kemoterapi va radioterapiya kabi zamonaviy terapevtik usullarning muvaffaqiyati faqatgina bir necha oy ichida davom etadi va bu qo'shimcha oylarning aksariyati past sifatli hayotga ega.
GBM belgilari o'smaning shishishi yoki shishishi oqibatida miya strukturalarining shishishi va siljishi bilan bog'liq (ommaviy ta'sir). Golf to'pi o'lchami bo'lishi mumkin bo'lgan o'simta miyaning boshqa tuzilmalariga bosim keltirib chiqaradi:
- Bosh og'rig'i
- Ishtaha yo'qolishi
- Ko'rinmas ko'zga tashlanmoqda
- Nozikalar
- Kusti
- Nutq bilan qiyinchilik
- Bilim bilan qiyinchilik
Onkolitik virusning qisqacha tarixi
Qanday radikal bo'lishiga qaramasdan, odamlarni saraton kasalligiga davo qilish uchun virusni qo'llash amaliyoti yangi emas va XX asr boshlarida ilgari surilgan edi. Saraton kasalligining ushbu dastlabki yillarida (OSHA oldidan) biz saraton kasalligini davolash uchun yaxshi usul yo'q edi, shuning uchun shifokorlar va saraton kasallari, yuqumli to'qima yoki tana suyuqliklariga ta'sir qilishni o'z ichiga olgan har qanday narsani sinab ko'rishga tayyor edilar. Masalan, 1949 yilda Hodgkin kasalligi bo'lgan, limfa tugunlari saratoni bo'lgan gepatit viruslari bilan kasallangan.
Ehtimol kutilganidek, noaniq virusli odamlarni yuqtirish saraton kasalligiga chalingan kishilarning hayotini yaxshilash uchun juda kam ish qilgan (ba'zan u o'smaning ayrim qismlarini o'ldirgan yoki kasallikning juda qisqa muddatli uzilishiga olib kelgan).
1950-yillardan boshlab, biz viruslar haqida juda ko'p narsalarni bilib oldik; endi ularni boshqa tirik organizmlardan yaxshiroq tushunamiz. Bundan tashqari, laboratoriya sharoitida viruslarni naslga chiqarish va genetik jihatdan qanday boshqarishni bilamiz. Shunday qilib, biz viruslarni onkolitik virusga aylantirishni yoki organizm immunitet tizimini tashlaydigan davolash vositalarini ishga tushirishimiz mumkin. Eng muhimi, bu onkolitik viruslar faqat o'simta hujayralarini o'ldirishi va oddiy inson hujayralariga hujum qilmasligi kerak.
Immunoterapiya: organlarimiz poliomiyelitni o'ldirganda
O'simta xujayralari o'likdir, chunki ular bizning tanamizning immun tizimidan voz kechadilar. Saraton immunoterapiyasi saraton kasalligini chetga olib tashlashni o'rganadigan va shuning uchun saraton kasalligini yuqish uchun tananing o'z immunitet tizimini ishlatadigan tibbiyot sohasidir. GBM bilan kasallangan onkolitik virus PVS-RIPO-dan foydalanish saraton immunoterapiyasi sohasida bugungi kunda eng muhim va dalda beruvchi yutuqlardan biridir.
Virus o'smanga etkazilgach, sehr bo'ladi. Duke tadqiqotchilari tomonidan tayyorlangan va 2014 yil noyabr oyida Saraton jurnalida chop etilgan maqolaga ko'ra, bu jarayon quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- To'g'ridan-to'g'ri virusli sitotoksiklik
- Virusli antiviral faollashuv
- Stromal proinflamatuar stimulyatsiya
- Moslashuvchan immun efektorli reaktsiyalarni jalb qilish.
Asosan, PVS-RIPO (onkolitik poliovirus) GBM (miya) shishida tarqalib ketgach, tanamiz "poliom-o'sim" ni toksik deb biladi. Bu tanaga immunitet tizimining polio-shish bilan urushga kirishlari uchun ogohlantirishni qo'yadi. Ushbu urushning alomatlari yallig'lanish, tabiiy immunitetga qarshi kurashdir.
PVS-RIPO Faz I sinovidan olingan natijalar
Dyuk Prestonda Robert Tisch Brain Tumor Markazida tadqiqotchilar PVS-RIPO-ni ishlab chiqish va sinovdan o'tkazish bo'yicha ko'p yillik ishlarni o'tkazdilar. Ayniqsa, bu tadqiqotchilar jonli, zaiflashtirilgan poliovirusni olib, ribozomning zararli shpalini chiqarib tashlashdi, bu esa sovuq sababli rinovirusning zararsiz bir qismi uchun poliomielitga sabab bo'ladi. Keyinchalik, yaqinda o'tkazilgan PVS-RIPO 1-bosqich klinik tadkikotlarida ushbu tadqiqotchilar jarrohlik yo'li bilan infuze etildi (rasmiy ravishda intratumoral konvektsiya bilan ta'minlangan va kateter orqali yuborilgan) bu onkolitik poliovirus GBM bilan kattalar boshlang'ich miya o'smalari ichiga kiritildi.
Poliovirusni in'ektsiya qilgan o'sma 1-5 santimetr, supratentral GBM o'smalari esa miya qorinlaridan kamida 1 santimetr. O'rta darajada kattalashgan o'smalari bilan bir qatorda, PVS-RIPO faza I klinikasi ishtirokchilari avvalgi davolashdan (jarrohlik, kemoterapiya va radioterapiya) keyin qaytalangan GBMga ega bo'lib, bunday davolanishni boshdan kechirmadi va yaxshi organ funktsiyasi va kundalik faoliyati (KPS yoki 70 ga teng). Nihoyat, ishtirokchilar poliomielitga qarshi emlash kerak. Xullas, onkolitik virus PVS-RIPO hozirda o'lchamlari cheklangan takrorlanadigan miya o'smasi bilan ishlaydigan kattalardagi so'nggi davolanish sifatida sinovdan o'tkazilmoqda.
Albatta, PVS-RIPO ning GBMni samarali davolashga imkon beradigan asosiy tibbiy tadqiqotlar o'n yilligidan (Petr idishlari va hayvonlarda bajarilgan) va tadqiqotchilar uchun millionlab dollardan ko'proq mablag 'olingan. Xususan, PVS-RIPO nektin shunga o'xshash 5 molekulasi (Necl5) uchun GBM ildiz hujayralarida ifodalangan hujayra-adezyon molekuli uchun oddiy va badandagi hujayralarda emas, tropik yoki afiniteye ega. Bundan tashqari, Necl5 shuningdek kolorektal karsinoma, o'pka adenokarsinomasi, ko'krak kanserlari va melanoma kabi boshqa turli o'smalarda ifodalanadi. Bu PVS-RIPO boshqa saratonlarni davolashda ham samarali bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda.
Onkolitik poliovirus ushlanib qolganda, ishtirokchilarning GBM o'smalari ketma-ket 3-D MRI yordamida kuzatiladi. Dastlab, MRGdagi tasvirlar shish paydo bo'lishining yallig'lanishini ko'rsatadi, bu tananing immunitet tizimi polio-shish bilan urishmoqchi. Ushbu yallig'lanish va shunga o'xshash shish (shishish) GBM ning so'zlash, idrok va hissiy nuqsonlari bilan bog'liq muammolarga o'xshab ketadi. Davolashning boshqa salbiy ta'sirlari ich ketishdan iborat.
PVS-RIPO bilan davolanganidan keyin hali ham tirik bo'lgan ko'plab bemorlarda davolanishdan bir necha oy o'tib hayratlanarli narsa yuz beradi. O'simliklar kichrayib boshlanadi va 2012 yilda dastlabki 2 kasalda davolanadigan o'simliklar g'oyib bo'ldi!
PVS-RIPO Faz I klinik tadkikotining ba'zi aniq natijalari quyidagicha:
- Onkolitik poliovirus PVS-RIPO administratori bo'lgan 22 nafar shaxsdan 11 nafari tirik.
- PVS-RIPOni olib tashlashda kateterni olib tashlashda bir kishi qon ketgan.
- 2012 yilda PVS-RIPO tomonidan boshqarilgan dastlabki 2 bemor hali tirik! 2015 yilga kelib, ushbu maqolaning nashr etilgan sanasi, ular 3 yil yashab, hisoblashadi.
- Tadqiqotchilar, hozirgi kunda PVS-RIPO ning o'rtacha dozasini yaxshi deb hisoblashadi.
- Yuqori dozalarda PVS-RIPO olinganidan keyin bir necha kishi halok bo'ldi.
- Onkolitik poliovirusni olgan GBMli bemorlarning median omon qolish muddati 6 oy. (Median o'rtacha nuqta ko'rsatkichi.)
Shuni yodda tutishimiz kerakki, boshqa har qanday kasallik uchun o'lim darajasi 50 foizni tashkil qiladi. Shunga qaramay, GBM bo'lgan odamlarda, u erda eng yomon hujayralar turlaridan biri, PVS-RIPO bilan davolanishdan so'ng, odamlar yarmini hali ham tirik ekanligi shubhasizdir. Eksperimental davolanishdan keyin 3 yoki undan ortiq yil saqlanib qoling, 2 ta tadqiqot ishtirokchilari kabi bo'lgani kabi, eshitilmaydi.
Dyukning klinik tadkikotidan ko'rgan natijalar, eng kam, juda jasoratli deb aytish mumkin bo'lsa-da, bu natijalar juda kichik namunaviy kattalikni aks ettirganini unutmasligimiz kerak. Ushbu dastlabki topilmalar shunchaki gavjum emasligi yoki umuman aholining bir qismi bo'lmagani uchun yanada yuqori natijalarga erishishimiz kerak.
Haqiqatda, Dyuk tadqiqotchilari faqat o'zlarining safarining dastlabki qismida faqatgina samarali dozani aniqlaydilar. Ko'p savol qolmoqda, shuning uchun keyingi tadqiqotlar asarlarda mavjud va bu tadqiqotlar, shubhasiz, PVS-RIPO terapiyasidan kimning foydasiga foydalanish mumkinligi haqida biroz yoritadi. Ayniqsa, faqatgina poliovirus KGM bo'lgan kattalarda ishlaganligini bilamiz, ammo bolalar ham GBM ni oladi va bunday terapiyadan foydalanishlari mumkin. Bundan tashqari, biz PVS-RIPO onkolitik virusi KGMning klinik kursida ilgari qo'llanilganda nima bo'lishini bilmaymiz.
Tibbiyotda "davolash" atamasi kontsentatsiya bilan yuklanadi. Ammo, 2012 yilda onkolitik poliovirusni qabul qilgan 2 nafar bemorga miya saratoni ko'rinadigan izi yo'q (doimiy uzilishlar mavjud), albatta, PVS-RIPO davolash kabi ko'rinadi. Shu bilan birga, o'lik miya saratoni kasalligiga chalinganidan ham hayratlanarli narsa, PVS-RIPO ning kolorektal karsinoma, o'pka adenokarsinomasi, ko'krak kanserlari va melanoma kabi boshqa turdagi saratonlarni davolash uchun ishlatilishi mumkin.
Faqat vaqt va undan ko'p GBM tirik qolganlar, PVS-RIPO haqiqiy GBMni davolayaptimi degan savolni beradilar. PVM-RIPO, GBM ni davolash sifatida yaqinda FDA atak terapi belgilari olishi mumkinligi taxmin qilinmoqda, bu esa bu onkolitik poliovirusni davolashga ko'proq kirish imkonini beradi. Yana bir marta davolanib, remissiyada davolanishni davom ettiradigan davo PVS-RIPO-ning harakatlariga mos keladi.
O'quvchilar uchun eslatma: Dyuk Universitetida saraton tadqiqotchilari bilan intervyu berishga to'liq intilishim PVS-RIPO I-bosqich klinikasi. Men ushbu maqolani faqat cheklangan tadqiqotlarni va ushbu mavzuni yoritishni o'zimning sharhlab berishga asoslangan deb hisoblayman. O'quvchilarni PVM-RIPO ning GBM-ga ta'siri mustahkam, izchil va aniq baholanishini ta'minlash uchun mutaxassislarni kiritish kerak. Afsuski, Dyuk saraton tadqiqotchilari topilgan 60 daqiqadan so'ng, barcha ommaviy axborot vositalari e'tiborini tortganidan so'ng, ushbu asarning o'z vaqtida chop etilishidan oldin intervyu berishga qodir emasdim. Shunday qilib, men barcha ma'lumotlarni to'pladim va mavzuga o'z bahoimni berdim. Menga Dyukning saraton tadqiqotlari bo'yicha vakili bilan intervyu berilishi kerak bo'lsa, men ushbu maqolaga qo'shimchani chop etmoqchiman.
Tanlangan manbalar:
MC Brown tomonidan tayyorlangan "Saraton onkolitik poliomielit kasalliklari" va 2014 yilda saraton kasalligidan birgalikda yozgan maqola.
"GLIUMLASTOMA GO'RNOMAShDA ONKOLITIK POLIO / RINOVIRUS REKOMBINANTI (PVSRIPO)" sarlavhasi ostida: BIRINChI FAZ I KLİNIK MASLAHAT INTRATUMORAL
Neyrokunosologiyada 2014 yilda chop etilgan A. Desjardins va uning hammualliflari tomonidan "ADMINISTRATION".
2010 yilda Cytokine and Growth Factor Reviews jurnalida nashr etilgan C Goetz va M Gromeier tomonidan "Glioblastoma multiforme qarshi klinik dastur uchun onkolitik poliovirus rekombinatini tayyorlash" nomli maqola.
2007 yilda nashr etilgan "E vitamini genetik muhandisligi tarixi" nomli maqola, E Kelly va S Russell.
60-daqiqada maxsus qotillik rakini efirga uzatgan. Scott Pelley (muxbir), Maykl Radutskiy (prodyusser) va Denis Shreyr Cetta (prodyusser)