2017 yilning noyabrida FDA eosinofil astma davolash uchun biologik Fasenralarni tasdiqladi
2017 yilning noyabrida FDA benralizumab (Fasenra) deb nomlangan eozinofil yallig'lanishiga (ya'ni eozinofil astma) ikkinchi darajali astma davolashda yangi biologik usulni tasdiqladi.
NIH ma'lumotlariga ko'ra, biologik agent "tirik organizm yoki uning mahsulotidan tayyorlangan va saraton va boshqa kasalliklarning oldini olish, tashxis qo'yish yoki davolashda ishlatiladigan modda.
Biologik moddalar antikorlar, interleukinlar va vaksinlarni o'z ichiga oladi. "Biologik agentni ham biologik agent, biologik dori yoki biologik deb atash mumkin.
Butun dunyo bo'ylab taxminan 315 million odam astma bor. Bu kishilarning 5 dan 10 foizigagina og'ir astma bor va agar ular tegishli bo'lsa, biologik aralashuvdan foydalanishlari mumkin.
Fasenra qanday ishlaydi?
Fasenaning qanday ishlashini tushunish uchun eozinofiller, oq qon hujayrasi va astma turi o'rtasidagi munosabatni o'rganish muhimdir. Odatda, eozinofillar bizni parazit qurtlardan himoya qiladi. Eozinofillar noto'g'ri ishlatilganda, to'qimalarga zarar etkazishi va astma olib kelishi mumkin. Eosinofil ishlab chiqarish va funktsiyaga interlokin-5 (IL-5) deb ataladigan sitokin ta'sir ko'rsatadi.
Fosenra eoziniflarda joylashgan IL-5 retseptorlariga qarshi faol monoklonal antikordir. " Current Medical Research and Opinion" jurnalida 2015 yilgi maqolada Goldman va uning hammualliflari quyidagilarni ta'kidladilar: "Benralizumab [Fasenra] antikorga bog'liq hujayra orqali vositalangan sitotoksiklik, apoptotik jarayon orqali eozinofillarning to'g'ridan-to'g'ri, tezkor va deyarli to'liq to'kilishini keltirib chiqaradi tabiiy qotil hujayralarini o'z ichiga olgan eozinofilni yo'q qilish ". Essentially, Fasenra eozinofillalarning yo'q qilinishiga yordam beradi.
IL-5-mepolizumab (Nucala) va reslizumab (Cinqair) ga qarshi boshqa monoklonal antikorlar - IL-5-ni ishlating va shuning uchun eosinofilning pasayishini ko'proq passiv va bevosita vositalar yordamida kamaytiradi. Eng muhimi, Fasenra kabi, Nucala ham Cinqair ham qo'shimcha davolanishga ega.
ZONDA klinikasi
Faz III ZONDA ishi davomida, AstraZeneca tadqiqotchilari Fasenra administratsiyasi doimiy eozinofiliya bo'lgan bemorlarda astma nazoratini saqlab qolish uchun ishlatiladigan og'iz glukokortikoid terapiyasini yoki qondagi eozinofillar sonining ko'payishini talab qilishi mumkinligini baholadi.
Muhimi, tizimli yoki og'izdan chiqqan glucocorticoids bilan uzoq muddatli davolash muskul-skeletlari topildi, endokrin, yurak-qon tomir va markaziy asab tizimiga salbiy ta'sir qiladi. Uzoq vaqt davomida og'iz glyukokortikoidlarini qabul qilgan odamlar hayot sifatini pasaytirdilar. Afsuski, yuqori dozada inhalantirilgan glyukokortikoidlarni va bronkodilatatorlarni qabul qiladigan og'ir astma kasalliklarining 32 foizidan 45 foizigacha bo'lganlarida astma nazoratini o'tkazish uchun tez-tez (masalan, parvarishlash) og'iz glukokortikoid terapiyasiga bog'liq.
ZONDA probirkasida 369 nafar bemor qabul qilindi va 220 bemorni uch guruhga ajratildi. 28-haftalik sinov davomida birinchi tajriba guruhi har to'rt haftada Fasenra teri ostiga in'ektsiyasini oldi, ikkinchi tajriba guruhi har sakkiz hafta davomida teri osti orqali Fasenra in'ektsiyasi oldi va nazorat guruhi platsebo inyeksiya oldi. Bundan tashqari, tadqiqotchilar barcha uch guruh tomonidan qabul qilingan og'iz glyukokortikoid dozasini astma nazorat qilish uchun zarur bo'lgan minimal darajaga kamaytirdilar. Tadqiqotchilar shuningdek, yillik astma kuchayishi, o'pka funktsiyasi, simptomlari va xavfsizligi baholandi.
Klinik tekshiruv natijalari quyidagicha:
- Fasenrani qo'llagan ikkala eksperimental guruhda, oxirgi medial og'iz glukokortikoid dozalari dastlabki darajadan 75 foizga past edi.
- Platsebo guruhida yakuniy medial og'iz glukokortikoid dozasi dastlabki darajaga nisbatan 25 foizga past edi.
- Fasenrani olgan ishtirokchilar og'iz glyukokortikoid dozasini platsebo olganlarga qaraganda kamayishi ehtimoli to'rt baravar ko'p.
- Fasenrani har to'rt haftada bir marta olib boruvchi eksperimental rejimda astma alevlenmelerinin yillik darajasi nazorat guruhiga nisbatan 55 foizga kamaydi.
- Har bir sakkiz hafta mobaynida Fasenraning eksperimental rejimida astma alevlenmelerinin yillik darajasi nazorat guruhiga nisbatan 70 foizga kamaydi.
- 1 sekunddan keyin majburiy ekspiratuar hajmli (FEV1) ishlatilgan o'pka funktsiyasi Fasenrani platsebo olganlarga nisbatan ancha farq qilmadi.
- Fasenra olgandan so'ng, kuniga 12.5 mg dan kam yoki teng miqdorda prednizon (ya'ni og'iz glyukokortikoidlar) ning dastlabki dozalarini qabul qiluvchi bemorlarning ellik foizi og'zaki glyukokortikoidlarni to'liq ishlatishni to'xtatishga muvaffaq bo'ldilar.
- Fasenrani olganlarga nisbatan astma bilan bog'liq hayot sifatini baholash choralari aralashgan. Ba'zi chora-tadbirlar astma semptomlarında shifo ko'rsatdi va boshqalar platsebo olgan bemorlarga nisbatan hech qanday o'zgarish ko'rsatmadi.
- Fasenra va platsebo olib keluvchilarda salbiy holatlarning chastotalari Fasenaning ehtimol xavfsizligini ko'rsatadi.
Xo'sh, astma shiddatlashi nimani anglatadi? Nair va uning hamkasblariga ko'ra:
Nafas kasalligining kuchayishi astma kasalliklarining yomonlashuvi sifatida belgilandi, bu esa tizimli glukokortikoid dozasini kamida 3 kun davomida simptomlarni davolash uchun, astma natijasida kelib chiqqan favqulodda xizmatlarga tashrif buyurish uchun vaqtincha kuchayishiga olib keldi, bu esa bemorning tizimli glukokortikoid bilan davolashga olib keldi muntazam parvarishlash dori-darmonlari yoki astma tufayli yotadigan kasalxonaga yotqizish.
ZONDA ishi davomida Fasenra oladigan 166 bemor yoki 75 foizi kamida bitta salbiy ta'sir ko'rsatdi. Klinik tekshiruv davomida kuzatilgan salbiy ta'sirlarning buzilishi quyidagicha:
- Nazofarenit (17 foiz)
- Nafasni astma (13 foiz)
- Bronxit (10 foiz)
Shuni ham ta'kidlash kerakki, nazofarenit burun va yuqori nafas yo'llarining yallig'lanishini anglatadi. Sovuq sovuq atamasi nazofarenitni ifodalaydi. Bronxit quyi havo yo'llarining yallig'lanishi yoki o'pkadagi bronxial tublarni anglatadi.
Jami 28 nafar bemor (13 foiz) tadqiqotchilar "jiddiy" salbiy ta'sirlarni hisobga olgan holda tajribaga ega bo'lishdi. Fasenra oladigan ikkita bemorni preparatni to'xtatish kerak edi. Bu ikki bemor haqiqatda davolanish paytida vafot etgan, ammo Fasenra administratsiyasiga aloqasi bo'lmagan sabablar bilan yurak etishmovchiligi tufayli vafot etgan, ikkinchisi esa pnevmoniya tufayli vafot etgan. (Ikkala bemor ham bir nechta boshqa kasallik yoki komorbidiyalar bor edi.)
Tadqiqotchilar og'ir eozinifli astma bo'lganlarda og'iz glukokortikoid davolanishning dozasini sakkiz haftada Fasenra qabul qilganlarda kamaytirishi mumkin degan xulosaga kelishdi. Eng muhimi, ZONDA tadqiqotida, tadqiqotchilar astma alevlenmelerinin yillik insidansının Fasenra'yı har to'rt haftada bir marta qabul qilganlarga nisbatan sakkiz haftada bir odamga nisbatan ancha past ekanligini aniqladilar.
Qo'shimcha Klinik tadqiqotlar
SIROCO va CALIMA deb nomlangan ikkita boshqa klinik tadqiqotlarda tadqiqotchilar Fasenra samaradorligini o'rganishdi. Tadqiqotchilar, ZONDA sinovlaridan bir necha oy oldin nashr etilgan ushbu tekshiruvlarda, Fasenra'nın teri ostiga qarshi to'rt yoki sakkiz haftada astma alevlenmelerini kamaytirish, o'pka vazifasini yaxshilash (masalan, FEV1 qiymatini oshirish), shifo topdi semptom nazorat qilish va 300 dan ortiq hujayra / mikrolitredan yuqori bo'lgan bemorlarda qon eozinofillalari kamaydi. Bundan tashqari, tadqiqotchilar shuni aniqladilarki, statistik testlar baholanmagan bo'lsada, har sakkiz haftalik Fasenra dozasi preparatni har to'rt haftada bir marta qo'llashdan ko'ra samaraliroq edi. Eng muhimi, preparatni har sakkiz hafta davomida davolash bemorga dori yukini kamaytirdi.
Qizig'i shundaki, ZONDA ishi davomida Fasenra olgan bemorlarning 20 foizi og'iz glyukokortikoid dozalarini kamaytirmagan bo'lsalar ham, bu bemorlarning qon eozinofil soni so'nggi oral og'iz glukokortikoid dozalarida eng katta kamayishga ega bo'lganlarga o'xshardi. Nair va uning hamkasblari, "ehtimol, qon eozinofili mavjudligi ayrim bemorlarda eozinofilni asosiy efektör hujayra sifatida aniqlay olmaydi".
SIROCCO va CALIMA tadqiqotlarining subanalizi davomida Goldman va tadqiqotchilar Fasenra eozinofil sonidan qat'iy nazar bemorlarda astma alevlenmesinin kamayishi yoki yo'qligini tekshirdilar. Tadqiqotchilar shuni aniqladilarki, past eozinofil miqdori yuqori bo'lgan odamlarda 150 hujayra / mikrolitre-Fasenra kattaligidan kattaroq yoki teng bo'lgan "davolanishni cheklangan aholiga kasallik va sog'liqni saqlash xarajatlarini kamaytiradi".
Xuddi shunday, oldingi klinik tadqiqotlar bozorda mavjud bo'lgan boshqa ikki anti-IL-5 antikoru, Nucala va Cinqair, qondagi past eozinofil soni bo'lgan (ya'ni, 150 hujayra / mikrolitrega teng) .
Odatda, eozinofilik astma tashxisi uchun oltin standart biopsiya yoki indikatsiya qilingan balg'amni tekshirish asosida bronxial havo yo'llarida yallig'lanishni tasavvur qilishni o'z ichiga oladi. Biroq, ushbu tartib-qoidalar bajarilishi qiyin va maxsus tayyorgarlikni talab qiladi; Shunday qilib, ular muntazam ravishda ishlamaydi. Buning o'rniga, klinisyenler qon eozinofil soniga bog'liq bo'lib, ular astma zo'ravonligining bashorat qilishiga qaramay, nomukammaldir. Bundan tashqari, eozinofil hisoblagichlari vaqtga bog'liq ravishda katta farq qiladi va kortikosteroidni davolashga sezgir.
Goldman va uning hammualliflariga ko'ra:
Joriy tahlil natijalari faqatgina [300 hujayra / mikrolitr] qon eozinofil miqdori asosida eozinofilni yo'qotish terapiyasiga ehtimoliy javob beruvchilarni aniqlashning potentsial cheklovlarini ta'kidlaydi. Qon eozinofil miqdori bilan bir qatorda, klinik xususiyatlarni (masalan, burun polipozisi) kombinatsiyasini qo'llaydigan eozinofil miqdori ortidan eozinofil fenotipining batafsil tavsifi kerak. Qon eozinofil miqdori eozinofilli yallig'lanishli bemorlarga tashxis qo'yilishiga olib kelishi mumkin bo'lgan o'zgaruvchanlik muammolarini echish uchun bir necha nuqtada baholanishi kerak.
Fasenra va boshqalar
Hozirgi vaqtda Fasenra IL-5 ni: Nucala va Cinqairni boshqa biologiyaga qarshi qanday qilib ag'darganligi noma'lum. "Astral davolanish uchun benralizumab" nomli maqolada, Saco va uning hammualliflari yozganidek, Fasenra Nucala va Cinqairga nisbatan kamroq tez-tez dozalashni talab qiladi. Shu bilan birga, tadqiqotchilar uch dori bilan taqqoslash bo'yicha quyidagilarni yozadilar:
Astma semptom skorlarında va hayot sifati bilan bog'liq ayrim o'zgarishlar, uchta biologic bilan sodir bo'ladi, ammo bu shifo klinik jihatdan mazmunli bo'lib, aniq emas ... sifatli randomize nazorat ostida trials to'g'ridan-to'g'ri uchlikni solishtirib, eozinofilik astımı davolash uchun ulardan birini tanlash qiyin bo'lib qoladi.
Fasenra ishlab chiqaruvchisi bo'lgan AstraZeneca, Nucala va Cinqair'dan ko'ra, giyohvandlik narxini past narxda sotishni rejalashtirmoqda, hozirda bozorda mavjud bo'lgan boshqa IL-5 biologiyasi. Garchi giyohvand moddalar narxi bir necha omillarga bog'liq bo'lsa-da, ba'zi taxminlarga ko'ra, Nucala xarajatlari yiliga 32,500 dollarni tashkil etadi va Cinqair narxi bir xil. Va nihoyat, Fasenra boshqa biologiyaga nisbatan kamroq qo'llanishi mumkinligi sababli, narx ham past bo'ladi.
> Manbalar:
> Goldman M va boshq. Jiddiy, nazoratsiz astma bemorlarga qon eozinofil soni va benralizumab samaradorligi o'rtasidagi munosabatlar: III. SIROCCO va CALIMA tadqiqotlarining subanalizlari. Hozirgi tibbiy tadqiqotlar va fikr . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P va boshq. Benralizumabning og'rigan glyukokortikoidning kuchli astma kasalliklariga ta'siri. New England tibbiyot jurnali . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV va boshq. Nafasni davolash uchun benralizumab. Klinik Farmakologiya Mutaxassisligi. Klinik Immunologiya ekspertizasi . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eozinofillar va u bilan bog'liq buzilishlar. In: Kushanskiy K, Lixman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Berns LJ, Caligiuri M. eds. Uilyams gematologiya, 9e Nyu-York, NY: McGraw-Hill