Immunoterapiya tezda kasalliklarga qarshi kurashish uchun dinamik vosita bo'lib, ayniqsa davolanish qiyin bo'lgan kasalliklardir. Saraton immunoterapiyasi bilan immun tizimi yangi usullar bilan o'smalarga qarshi kurashda qo'llanadi. Immunoterapiya aralashuvlari immunitet tizimini bevosita rag'batlantirishi yoki immun tizimini sun'iy proteynlar yoki antijenler bilan ta'minlab , immunitet tizimini o'smaga o'rgatishlari mumkin.
Saratonni davolash vaktsinalari allaqachon mavjud bo'lgan saratonlarni davolash uchun ishlatiladigan immunoterapiya shaklidir. Umuman olganda, saratonni davolash vaktsinalari biologik yoki biyofarmasotiklardir. Boshqa biologiyada qon tarkibiy qismlari, gen terapiyasi, allergiya va boshqa vaktsinalar kiradi.
Hozirgi kunda FDA tomonidan tasdiqlangan yagona saraton vaktsinasi prostata saratoni davolash uchun Provenge deb ataladi.
Saratonni davolash bo'yicha vaktsinalar
Antigenler immunitet tizimiga javob beruvchi moddalardir. Rivojlanishda saratonni davolash bo'yicha ko'plab vaktsinalar saraton bilan bog'liq bo'lgan antigenlarni dendritik hujayralarga beradi. Ushbu dendritik hujayralar to'g'ridan-to'g'ri inyeksiya (dermis) nuqtasida yotadigan immunitet hujayralari bo'lib, antijeni qayta ishlaydi. Bundan tashqari, saraton vaktsinasida mavjud bo'lgan immunostimulyatorli molekulalar T hujayralari bilan o'zaro ta'sir qilish uchun zarur bo'lgan molekulalarning ishlab chiqarishini oshiradi yoki oshiradi. Shuni ham ta'kidlash kerakki, saraton bilan bog'liq bo'lgan antijenler bir xil saraton kasalligiga yoki bir necha saraton guruhiga xos bo'lishi mumkin.
Ushbu faol dendritik hujayralar organizmning barcha qismlarida joylashgan immunologik to'qimalarning kichik qismlari bo'lgan limfa tugunlariga ko'chiriladi. Ushbu faol dendritik hujayralar uni limfa tuguniga aylantirganda, ular saratonga xos antijeni T xujayralariga taqdim etadi. Keyinchalik faol t-xujayralari vujudga boradi va saraton xujayralari bilan antijen va lyse yoki saraton xujayrasini parchalab tashlaydi.
(Yana texnik jihatdan faollashtirilgan CD4 + T xujayralari CD 8 xujayralarining rivojlanishiga yordam beruvchi sitokinlarni ishlab chiqaradi, bu esa vujudga kelish vaqtidan keyin).
FDA ma'lumotlariga ko'ra, hozirgi vaqtda rivojlanayotgan bir necha saraton vaktsinasi antigenlarni tashish uchun bakteriyalar, viruslar yoki transport vositalari yoki xamirturush vositalaridan foydalanadi. Bakteriyalar, viruslar, xamirturushlar va boshqalar tabiiy ravishda immünogendir va o'zlarining immunitetini oshiradi; Biroq, ular kasallik keltirmaslik uchun o'zgartirilgan.
Shu bilan bir qatorda, saratonni davolash vaktsinalari antigenlarni kodlayan DNK yoki RNK yordamida shakllantirilishi mumkin. Keyinchalik, bu genetik materiallar hujayralar ichiga kiritilib, undan keyin antigen ishlab chiqaradi. Umid qilamizki, bu o'zgartirilgan tanadagi hujayralar keyinchalik saraton bilan bog'liq antijeni ishlab chiqaradi va shish paydo hujayralarini o'ldirish uchun kuchli immunitetni keltirib chiqaradi.
Natijada o'simta hujayralari emlash orqali uchta kriterni qondirish kerak:
- saraton hujayralari uchun o'ziga xos afiniteye ega etarlicha ko'p miqdordagi immunitet hujayralari ishlab chiqarilishi kerak
- bu t-xujayralari o'simtani infiltratsiya qilishi kerak
- bu t-xujayralari o'simliklar hududida saytga xos zarar etkazish uchun ish boshlashi kerak
Qanday samarali saraton vaktsinmi?
So'nggi bir necha yil davomida yuzlab saraton (dendritik hujayrali) vaktsinalari sinovdan o'tkazildi.
Biroq, ushbu vaktsinalar bo'yicha javob darajasi juda past - taxminan 2,6 foiz. Darhaqiqat, boshqa immunoterapiya turlari ancha samarali ekanligi isbotlandi, bu ko'plab mutaxassislarni "obsesyon" saraton terapevtik vaktsinalarini shubha ostiga qo'ydi.
Shunday qilib saraton terapevtik vaktsinalari odamlarda kamdan-kam samarali bo'lsa, nima uchun saraton xurujlarini rivojlanishiga resurs va vaqt sarflashni davom ettiramiz? Ushbu turdagi aralashuvimizga qiziqish bildiradigan kamida uchta sabab bor.
Birinchidan, vaksinalar saraton kasalligini oldini olishda samarali bo'ldi va bu muvaffaqiyat saraton kasalligiga qarshi emlashga o'tdi.
Boshqacha qilib aytganda, biz profilaktik xatarli emlashlar ishlab chiqilgan ish bizga saraton hujayralarining immunologiyasi haqida ko'p narsalarni o'rgatdi va saratonni davolash bo'yicha vaktsinalarni ishlab chiqishda nazariy asos yaratdi. Bugungi kunda saraton kasalligini oldini oladigan ikkita vaktsina mavjud: gepatit B ga qarshi jigar saratonini oldini oladi va inson papillomavirusi (HPV) emlash tomoq, bachadon, anal va boshqa saratonlarni oldini oladi.
Ikkinchidan, saraton terapevtik vaktsinalarini boshqarish oson va ozgina jiddiy salbiy ta'sirga sabab bo'ladi.
Uchinchidan, tadqiqotchilar, ko'pincha, ushbu turdagi aralashuvni qamrab oladigan saraton kasalligiga chalingan saratonga qarshi emlangan vaksinalar bilan bog'liq bo'lgan sud jarayonlarining natijalarini talqin qilishda xulosa chiqarishadi. Ayniqsa, tadqiqotchilar shubhali o'lchamlarga yoki shish paydo hajmining pasayishiga yoki klinik alomatlarning yaxshilanishiga emas, balki o'smalarning ma'nosiz histologik yoki hujayra, o'zgarishlar va lenfositlarga (t hujayralari) infiltratsiyasiga e'tibor berishga moyildirlar.
Bundan tashqari, saraton xurujlarini tekshiradigan asosiy tergovchilar, odatda, "belgilar yo'qoldi", "ba'zi bir metastazlarda vaqtinchalik o'sishni to'xtatish", "o'simta nekrozi" va "kutilmagan tarzda uzoq umr ko'rish" kabi natijalarni xarakterlash uchun noto'g'ri tushuntirishlar va so'zlardan foydalanadi. Qo'shimcha ma'lumotisiz, bu shartlar juda kam.
Bilan bog'liq bir eslatma ustida, hayvon modellarni foydalanib, asosiy tibbiyot fanlari darajasida saraton qarshi emlash tadqiqotlari qilingan. Sichqoncha, ularning o'lchamlari, xatti-harakatlari va tukli ko'rinishidan odamlarni farqlashi mumkin. Shunday qilib, ushbu hayvonlarni saraton terapevtik vaktsinalari bilan davolashda ko'rgan har qanday yutuqlar odamlarga tarjima qilinmaydi.
Keyinchalik aniqrog'i, saraton xastaligiga qarshi emlashlar hayvonlarda samarali bo'lishiga qaramay, odamlarda bunday ta'sirni aniqlash juda qiyin. Ayniqsa, odamlarda saraton kasalligini davolash uchun FDA tomonidan tasdiqlangan bitta saraton terapevtik vaktsinasi mavjud: Provenge. Biroq, Prostvac samarali bo'lganligi isbotlangan 3-bosqichda o'tkazilgan prostata saratoni vaktsinasi mavjud.
Ikkala Provenge va Prostacga qarashdan oldin, prostata saratoni haqida bilishimiz haqida biroz tasavvur qilaylik.
Prostata saratoni
Teri saratoni tashqarisida, prostata saratoni amerikalik erkaklarni eng ko'p ko'rgan saratondir. Amerikada istiqomat qiluvchi 7 erkakning taxminan 1 nafari prostata saratoni rivojlanishiga qaramasdan, kasallikdan ancha kam (taxminan 39 yosh). Aksincha, erkaklar tez-tez yurak kasalligi kabi boshqa kasalliklardan o'lishadi. Shunga qaramay, 2016 yilda prostata saratoni tufayli 26120 ta o'lim qayd etilgan.
Prostata xos (PSA) antijeni, prostata saratoni uchun biomarkerni keng tarqalgan sinovlari tufayli, biz prostata bezining saratoni bilan bog'liq holatlarini oldindan aniqlashga muvaffaq bo'ldik, ammo saraton hali ham prostata bilan cheklangan. suyaklarga metastaz qilingan yoki tarqaladigan va o'lik holga tushib qolgan.
Prostatit saratoni uchun xavfni oshiradigan omillar orasida katta yoshdagi, afro-amerikalik irqiy va oilaviy tarixga ega.
Prostatit saratoni bilan kasallanganlarning ko'pchiligi davolanishga muhtoj emas va buning o'rniga shifokorlar tomonidan kuzatiladi. Prostatit saratoni uchun davolashni kutish (faol kuzatuv), jarrohlik (prostatektomiya yoki prostata bezlarini olib tashlash), radiatsiya terapiyasi va androgen yoki jinsiy gormon, deprivatsiya bo'lishi mumkin.
Tasdiqlang
Provenge yoki sipuleucel-T 2010 yilda FDA tomonidan ma'qullangan dendritik hujayra emlovi hisoblanadi. Provenge - otolog hujayrali immunoterapiya sifatida tanilgan va juda uzoqqa tarqalmagan (minimal invaziv) metastatik kasallikni davolash uchun ishlatiladi. Bundan tashqari, Provenge gormonlarga sezgir bo'lmagan prostata saratoni (gormonlarni chidamli) davolashadi.
Tegishli eslatma bo'yicha, gormonlarni refrakter saratonlar gormon-deprivatsiya terapiyasiga, shuningdek, androgen bilan aralashib ketgan dorilarga yoki jinsiy gormonlar (tibbiy kastratsiya deb hisoblang) javob beradi.
Provenge granulotsit-makrofag-koloni-stimulyatsiya qiluvchi omil (GM-CSF) va prostat kislota fosfataz yoki PAP prostata saratoni antijeni deb ataladigan oqsil xujayralari (periferik qon mononuka hujayralari) yordamida ishlab chiqariladi.
GM-CSF antigen PAP bilan berilishining sababi, tadqiqotchilar GM-CSF antigenni taqdim etishga yordam berishiga ishonishadi. Shunga qaramay, periferik qondagi mononukleer hujayralar antigen taqdim etilgan dendritik hujayralar bo'lib xizmat qiladi.
Afsuski, Provenge hayotni faqat taxminan 4 oyga uzaytiradi. Shunga qaramay, bu safar birovning ishlarini tartibga solib, oilasi bilan bir oz ko'proq vaqt sarflashga imkon berishi mumkin.
Provenjning salbiy ta'siri quyidagilarni o'z ichiga oladi:
- isitma
- chidamlilik
- charchoq
- orqa og'riq
- bosh og'rig'i
Provenjning klinik tadkikotlari davomida bir necha kishi nafas olish, ko'krak og'rig'i, tartibsizlik yurak urishi, bosh aylanishi va qon bosimining o'zgarishi kabi qiyinchiliklarga duch kelgan. Shunday qilib, yurak va o'pka muammosi bo'lgan insonlar ushbu shartlarni ularning sog'liqni saqlash xodimlari bilan muhokama qilishlari kerak.
Prostvac
Prostvak mexanizmi Provenge dan farq qiladi.
Prostvak poxvirus (fowlpox) vektoridan, prostata o'ziga xos antigendan (PSA) va TRICOM nomli kostimulyator kompleksdan iborat. Ushbu PSA-TRICOM vaktsinasi antijeni taqdim qiluvchi hujayralarni infektsiyaga qarshi antigen oqsillarini yuzaga chiqarishga olib keladi. Keyinchalik bu antigenni taqdim qiluvchi hujayralar t-xujayralari bilan tanishib, ularni prostata saraton hujayralariga hujum qilish uchun o'rgatishadi.
Prostvac 2-bosqich 2 klinik mashg'ulot 82 ishtirokchini o'z ichiga oldi, ulardan 42 tasi Prostvac oldi. Prostvac eksperimental guruhda 8,5 oylik o'rtacha qiymat bilan umrini uzaytirdi. Hozirgi kunda Prostvac 3-bosqich klinik sinovlarida bo'lib, tadqiqotchilar nafaqat preparatning hayotiy manfaatlarini tasdiqlashga urinibgina qolmay, balki GM-CSF ning emlashga qo'shilishi kerakligini ham aniqlay olishadi.
2-bosqich klinik tadqiqotlar davomida Prostvacning salbiy ta'siri quyidagicha:
- qarshi joyidagi reaktsiyalar (og'riq, shishish, qizarish va boshqalar)
- charchoq
- isitma
- shish
- chidamlilik
- og'riyotgan og'riqlar
- bosh aylanishi
- ko'ngil aynish
- qusish
- diareya
- ich qotishi
Prostata saratoni bilan bog'liq emlashlar prostata bezining birinchi darajali davolash usuli sifatida qo'llanilmaydi. Buning o'rniga ular kemoterapiye qo'shimcha ravishda qo'llaniladi.
Imlyug nima?
2015-yilda FDA davolanish uchun malakali melanoma yoki imlyitsik onkolitik emlovni tasdiqladi. Texnik jihatdan saraton terapevtik emlash bo'lmasa-da, Imlygic saraton terapevtik vaktsina o'xshash ikkinchi darajali ta'sirga ega.
Onkolitik viruslar immunoterapiya turi bo'lib, u erda genetik muhiti yaratilgan virus to'g'ridan-to'g'ri melanoma o'simtasiga AOK qilinadi va o'simta hujayralarini pasaytiradi yoki yo'q qiladi. Hujayralarni parchalab tashlashdan tashqari, ushbu viruslar antikorozerga qarshi emlanganlarga o'xshash antitumor ta'sirini keltirib chiqaradigan umumiy ta'sirga ega.
Saraton terapevtik vaktsinalari va men
Hozirgi kunda klinik jihatdan saraton xastaligidan foydalanish cheklangan. Bundan tashqari, yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, inson ishtirokchilariga ta'sir qiluvchi saraton xastaligini topish juda qiyin. Ko'pgina saraton kasalliklarini tez-tez davolash uchun saraton hujayralarini ko'rib chiqamiz.
Shunga qaramay, saraton vaktsinalari immun tizimining rivojlanishi va immunoterapiya sohasini anglatadi. Immunitet tizimining xususiyatlarini yaxshiroq tushunsak, hayotni qutqaradigan terapevtikalarni maqsadga muvofiqroq qilishimiz mumkin.
Manbalar:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Onkologiya. In: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. MD Anderson Tibbiy Onkologiya qo'llanmasi, 3s . Nyu-York, NY: McGraw-Hill; 2016 yil 19-mayda qabul qilingan.
Kantoff PW va boshq. Metastatik to'qimalarga qarshilik ko'rsatadigan prostata saratoni bilan Poxviral asosidagi PSA-maqsadli immunoterapiya fazasining II faza randomizatsiyalangan tekshiruvi. J klinik onkol. 2010 yil 1-mart; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. 96-bob. Prostata saratoni. In: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, Oliy KP, Asthana S. Eds. Xazzarning qayta tug'ma tibbiyot va gerontologiya, 6s . Nyu-York, NY: McGraw-Hill; 2016 yil 22-maydan boshlangan.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Saraton Immunoterapi: Hozirgi vaksinalar ortida harakat qilish. Nat Med . 2004 yil sentyabr: 10 (9): 909-915.