Nima uchun vaksinalar INFEKTSIONni oldini olishning imkoni yo'q?
O'nlab yillar davomida OITS OITSga chalingan darajada erkin tarzda tarqaldi: immunitet hujayralariga (asosan CD4 + T-hujayralariga ) bog'landilar va ko'p nusxalarini yaratish uchun o'zlarining genetik vositalarini o'g'irlashdi o'zidan. Shunday qilib, OITV butun tizim bo'ylab tarqalib, odamning immunitetini ( OITSning klinik ta'rifini) to'liq bartaraf etish uchun yetarli T-hujayralari o'ldirilguniga qadar sonini ko'paytirishga qodir.
Rivojlanayotgan tadqiqot shuni ko'rsatmoqdaki, bu ehtimol bunday bo'lmasligi yoki, ehtimol, biz uzoq vaqtdan beri taxmin qilingan kasallik yo'lini emas. Darhaqiqat, 90-yillar oxiridan boshlab olimlar, OIV-infektsiyasi ham aynan hujayradan hujayralarga tarqalishi mumkinligini kuzatishni boshlaganlar.
San-Frantsiskoda joylashgan Gladstone Virusologiya va immunologiya instituti tadqiqotiga ko'ra, bu ikkinchi darajali transmissiya CD4 hujayralarini erkin aylanadigan virusga qaraganda 100 dan 1000 martagacha samarali bo'ladi va qisman nega hozirgi vaktsinani modellar OIVni etarlicha bartaraf eta olmaydi yoki bartaraf eta olmaydi.
Hujayraning hujayradan hujayralarga uzatilishi orqali, immun hujayralari ommaviy hajmlarda o'z joniga qasd qilishini ko'rsatadigan hujayra zanjiri reaktsiyasiga olib kelishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, CD4 hujayralarining 95 foizi o'limga olib keladi, bu esa faqatgina bepul virusli 5% ni tashkil qiladi.
Teleradiokompaniyani uzatishni tushuntirish
OITSdan hujayra orqali hujayra o'tkazilishi virusli sinapslar orqali sodir bo'ladi, unda infektsiyalangan hujayralar "dam olish" hujayra hujayralariga yopishadi va hujayra membranasini buzish uchun virusli oqsillarni qo'llaydi. (Proses UC Devis va Sinay tibbiyot maktabi olimlari tomonidan 2012-yilda videoga olingan.)
Uyga kiritilgach, uy egasi hujayraning xavfli signallarini tan olgan va asta-sekin shishib, portlab ketgan, o'ldiradigan piroptoz deb ataladigan jarayonni tetiklasa, saqlangan virusli DNKning fragmentlariga javob beradi. Bu holatda portlash hujayrasi hujayra hujayralariga boshqa immun hujayralari signal beruvchi sitokinlar deb ataladigan yallig'lanishli oqsillarni chiqaradi va keyinchalik OIV infektsiyasi uchun faol ravishda mo'ljallangan.
Gladstone tadqiqotchilari xujayra-hujayra aloqasi orqali kimyoviy inhibitorlar, sinaptik blokerlar yoki hatto hujayralarni CD4 hujayra o'limini jismonan ajratish samarali tarzda to'xtatilishini ko'rsatdi. Ular hujayraning o'limini (va kasallikning rivojlanishini) amalga oshirish uchun hujayraning hujayra aloqasi "mutlaqo zarur" degan xulosaga kelishdi.
Tadqiqot natijalari
Bu topilmalar ayniqsa muhimdir, ular CD4 hujayralarining yo'qotilish mexanizmlarini tushuntirmasdan, ayni paytda mavjud vaktsina dizayni bo'yicha o'ziga xos zaifliklarga e'tibor berishadi.
OIV-qarshi emlash modellari , erkin aylanishli virusda sirt oqsillarini aniqlash va ularga hujum qilish uchun immunitet tizimini ishga tushirishga qaratilgan. OITV hujayradan hujayradan uzatilganda, u virusga qarshi hujayraning konstruktsiyasi ichidan aniqlashdan himoyalanmagan, aslida hujumga to'sqinlik qilmaydi.
Buni bartaraf etish uchun yangi modellar immunitet tizimiga sinaptik shakllanish uchun muhim bo'lgan oqsillarni maqsadga etkazish va / yoki sinaptik jarayoni inhibe qiladigan antiviral vositalarni yaratish uchun yordam berishi kerak. Agar bunga erishish mumkin bo'lsa, OIVning OITS ga erishish qobiliyati chuqur cheklanishi yoki hatto to'xtatilishi mumkin.
Hujayra hujayralarining uzatilishi mexanizmlari hali to'liq tushunilmagan bo'lsa-da, topilmalar OITS OITSga qanday erishganligi va OIVni yo'q qilishning mumkin bo'lgan strategiyasini ko'rib chiqishni anglatadi.
> Manbalar:
Carr, J .; Hocking, H .; Lab.; va boshq. "Periferik qon limfotsitlariga monositten hosil bo'lgan makrofaglardan inson immunitet tanqisligi virusi infektsiyasini tez va samarali hujayra orqali hujayra yuborish". Virusologiya. 1999 yil 20 dekabr; 265 (2): 319-329.
Doitsh, G .; Galloway, N .; va Geng, X. "Pyroptosis tomonidan hujayra o'limida OIV-1 infektsiyasida CD4 T-hujayralarining kamayishi". Pediatriya. 2014 yil, 1-noyabr; 134 (3): 509-514.
Galloway, N .; Doitsh, G .; Monro, K .; va boshq. "Lenfoid-to'qima manbalaridan olingan CD4 t hujayralarining pirroptotik o'limini tetiklash uchun OIV-1ning hujayranadan hujayra orqali o'tishi kerak". Hujayra hisoboti. 4-avgust, 2015; onlayn chop etilgan; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
Kaliforniya Universiteti Biophotonika Fan va Texnologiya Davis Markazi. "Birinchi marta videotasvir OIVning immun hujayralari o'rtasida qanday tarqalishini ko'rsatadi". Sacramento, Kaliforniya; Press-reliz 27 martda chop etildi.