Qadim zamonlardan buyon diuretiklarni ko'proq ishlov berish uchun ishlatdik. Kofein kabi ba'zi diuretiklar hamma joyda mavjud (choy yoki alkogolsiz ichimliklar deb hisoblang). Biroq, yigirmanchi asrga kelib, insoniyat diüretikasining farmakologik potentsialini tushunib yetdi. 1937 yilda tadqiqotchilar karbonat anhidraz diüretikasini topdilar. 1957 yilga kelib, tadqiqotchilar ancha kuchli xlorotiyazid diuretiklarini topdilar.
Diuretiklar siz ishlab chiqaradigan va tananing elektrolitlari yoki tana tuzi tarkiblarini o'zgartiradigan siydik hajmini oshirib ishlaydi. Juda oddiy tushunchalar, ha? Shunga qaramay, diuretiklar ishlaydigan turli biokimyoviy mexanizmlar tushunish qiyin. Misol uchun, siydikning shakllanishi konsentratsiyali gradyanlar, osmozlar, transporterlar va boshqalarni o'z ichiga oladi.
Umuman olganda, diuretiklar tanamizni haddan tashqari suyuqlik miqdori yoki "suv" bilan ishg'ol qilish orqali ishlaydi. Gipertenziya, yurak yetishmovchiligi, miya shishishi (shish), ko'z shishishi (ko'z shishishi) va jigar yoki buyrak kasalligiga qarshi shishib qolgan suyuqlikning tarqalishi orqali ko'plab kasalliklar mavjud.
Diuretiklarning qanday ishlashini o'rganishdan oldin, qisqacha nefronni va buyrak tubulasining anatomiyasini o'taylik. Nihoyat, diuretiklar siydikni filtrlash uchun javob beradigan buyrakning asosiy strukturaviy birligi bo'lgan nefronning turli qismlarida harakat qilish orqali ishlaydi.
Nefronga qarash
Bu erda nefron anatomiyasi tarqalgan:
- Qon vujudidan glomerulus, kapilyar oqimi va Bowmanning kapsulasidan tashkil topgan buyrak korpuskasiga chiqariladi. Buyrak korpuskuli siydik filtratsiyasidagi birinchi qadamdir.
- Glomerulus siydik chiqarish uchun mas'ul mikroskopik naychalar tizimi, buyrak tubulalariga yopishadi. Buyrak tubulasining birinchi qismi proksimal konvolyutsiyali trubuldir.
- Proksimal konvolyutsiyali quvur Henle konveyeriga joylashadi. Ichakning birinchi qismi qisqaroq ekstremal, ikkinchisi qalin ko'tarilgan oyoq.
- O'sayotgan oyoq distal konvolutatsiya qilingan tubulaga boqiladi.
- Distal ichak trubkasi yig'ish kanaliga yaqinlashadi.
Yuqorida aytib o'tilganidek, turli xil diuretiklar renal tubulaning turli qismlarida ishlaydi. Umuman olganda, nefron zararli moddalarni ultrafiltratga siqib chiqarish uchun mas'uldir, natijada neytron va reabsorbent ozuqa va boshqa organizmlar uchun natriy ionlari (Na + ), natriy bikarbonat (NaHCO3), kaliy ionlari (K + ), suv va deyarli barcha suyuq glyukoza va aminokislotalar. (Texnik jihatdan bu oziqlantiruvchi reabsorbtsiyaning asosiy qismi proksimal konvolyutsiyali trubulada sodir bo'ladi.)
Karbonik anhidraz inhibitörleri
Acetazolamid kabi karbonik anhidraz inhibitörleri, proksimal konvolutlanmış tubulada joylashgan enzim karbonik anhidrazını inhibe qilib ishlaydi. Odatda, karbonik anhidraz natriy (NHE3 antiporter), kaliy, suv, aminokislotalar va shakarlarni qonga qaytarish uchun mas'uldir. Ushbu fermentni inhibe qilish orqali, asetazolamid kabi dorilar buyrak tubulasi tizimidagi suv miqdorini oshiradi. Karbonik anhidraz inhibitörleri, ko'pincha glokom davolash uchun ishlatiladi.
Natriy-glyukozli yo'lovchi tashuvchisi 2 (SGLT2) inhibitörleri
Natriy-glyukozli kotransporter 2 (SGLT2) inhibitörleri, proksimal konvolyutsiyaning tubulasida joylashgan natriy glyukoza kotransporteriga ta'sir ko'rsatadigan fosforli ribonukleotidlardir. Ular ushbu transport vositasining harakatini inhibe qiladi va qonga qon quyilishi uchun glyukoza va natriy ionlarining reabsorbtsiyasini kamaytiradi. Kam miqdordagi natriy ionlari reabsorblenganda, suvning ozligi (osmos) kuzatiladi va engil diurez natijalari paydo bo'ladi. SGLT2 preparatlari kanagliflozin va dapagliflazin kabi texnik jihatdan engil diuretiklar bo'lishiga qaramasdan, ularning shakar harakatlaridan kelib chiqib, ko'pincha diabetni davolash uchun ishlatiladi.
Loop diuretikasi
Furosemid kabi loop diüretikler, Henle qalin asta-sekin Na / K / 2Cl taşıyıcıyı inhibe qiladi; Shunday qilib, qoningizga natriy va suvni qayta emirilishi kamayadi. Qopqoq diuretiklari kaliy reabsorbtsiyasi bilan aralashib ketganligi sababli, kaliyni isrof qilish mumkin. Agar kaliy isrofgarchiligi etarlicha og'ir bo'lsa, gipokalemiya paydo bo'lishi mumkin. Ayniqsa, gipokalemiya yurakning ishini osonlashtirishi mumkin. Furosemid gipertenziya (yuqori qon bosimi), o'pkada suyuqlik (o'pka to'lovi), keng tarqalgan shish, giperqalemiya (xavfli yuqori kaliy darajalari) va hiperkalsemi yoki yuqori kaltsiy darajalariga ( off-label foydalanish).
Tiazidlar
Tiyazidlar distal konvolyutlangan tubulada Na / Cl transporter bilan vidalanadi. Natriy ionlari va suvni qaytarib olishni blokirovka qilishdan tashqari, tiyazidlar ham ba'zi kaliy isrofgarchiliklariga olib keladi. Tiazidlar Gipertenziya birinchi darajali davolash sifatida qo'llaniladi; Aslida mashhur tadqiqot shuni ko'rsatdiki, tiazidlar ACE inhibitörlerine qaraganda gipertenziya birinchi bosqichda davolashda samarali bo'ladi.
Glomerular filtratsiya darajasi (buyrak funktsiyasi o'lchami) juda kam bo'lsa, thiazidlar bu ishlamayapti. Ta'kidlash kerakki, thiazides ko'pincha sinergetik ta'sir uchun pastki diüretikler bilan birlashtiriladi.
Gipertenziya bilan bir qatorda, thiazides kaltsiy o'z ichiga olgan buyrak toshlari va diabetesipidusni davolash uchun (1-toifa va 2-toifa diabetes mellitusdan farqli o'laroq) davolash uchun ishlatiladi.
Kaliyni saqlash uchun diuretiklar
Nomlari noma'lumligicha, kaliyni saqlovchi diuretiklar kaliyni yo'qotmasdan siydik miqdorini oshirib boradi. Spironolakton yoki amilorid kabi kaliy birikma to'plash kanallari ustida ishlaydi, ammo ular turli xil mexanizmlarni qo'llaydi.
Spironolakton aldosteronni zaif tushunchada antagonize qiladi. Aldosteron adrenal korteks tomonidan ishlab chiqariladigan steroid gormonidir. Aldosteron, kaliy, natriy va suvni saqlab qolish oqibatlarini bartaraf qilish orqali kamayadi. Spironolakton ko'pincha thiazide va loop diuretikasi sababli kaliyni yo'qotish bilan kurashish uchun ishlatiladi. Ushbu preparat yurak xurujidan keyin yoki aldosteronizmni har qanday sababdan davolash uchun ishlatiladi.
Amilorid yig'ish kanalidagi natriy kanallarni bloklaydi va shuning uchun tanangizga suvning qayta suyuqligini bloklaydi. Spironolakton singari amilorid ko'pincha boshqa diuretiklar oqibatida kaliyni yo'qotish bilan kurashish uchun ishlatiladi.
Osmotik diuretiklar
Osmotik diuretiklar tanangizni buzilmaydi. Mannitol kabi ozmotik sut bezlari sizning buyraklaringiz tubiga tushganda osmos bilan suvga tortiladi. (Osmoz bilan esda tuting, suvda yuqori konsentratsiyali eritmalar kuzatiladi, shuningdek, buyrak tashqarisida bo'lgan vaskulaturada ozmotik diuretiklar (miya yoki ko'z deb hisoblang) ham suvni tortib, shishishini kamaytirishi mumkin.
Ikkala ko'z shishishi (glaukoma) va miya shishishi (intrakranial bosimni oshirib yuborish) bilan bir qatorda, osmotik diuretiklar ham kemoterapi yoki rabdomiyoliz (mushaklarning buzilishi) natijasida kelib chiqadigan yengil yukga nisbatan ikkinchi darajali buyrak etishmovchiligi uchun ishlatiladi. Boshqacha qilib aytganda, nefron ichidagi giyohvand moddalar va mushaklarni suyultirish orqali buyraklarga stress kamroq bo'ladi.
Vaptanlar
Vasomeceptor antagonistlari yoki vaptanlar (konivaptan va tolvaptan) yangi dori sinfidir. Ular vazopressin yoki antidyuretik gormonlarning antagonizmi orqali ishlaydi va vujudingizda elektrolitlarsiz suvni chiqarishga imkon beradi. Shunday qilib, vaptanlar SIADH kabi qonda past natriy miqdori bilan aniqlangan hiponatremik sharoitlarga yordam beradi.
Ushbu maqolada muhokama qilingan diuretiklarning ko'pchiligi retsept bo'yicha mavjud. Shunga qaramay, retseptlashsiz diuretiklarni xarid qilishingiz mumkin. Siydik miqdorini oshirib, elektrolitlar darajangizni kamaytiradigan bo'lsak, diuretiklar suyuqlikni yo'qotish va potentsial o'ldiradigan elektrolitlar muvozanatiga olib kelishi mumkin. Diuretiklar ham siroz, yurak etishmovchiligi yoki buyrak etishmovchiligini kuchaytirishi mumkin. Iltimos, diuretiklarni faqat shifokoringiz bilan maslahatlashgandan keyin, ayniqsa, muvozanat muammosi bo'lsa.
Oxirgi nusxada, siz kofein haqida hayratlantiradigan bo'lsangiz, tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, sog'lom odam kofeinli ichimliklar ichganda suyuqlik yo'qotilishi iste'mol qilingan ichimlik miqdori bilan ortiq emas va hidratsiya holati buzilmaydi. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, sog'lom bo'lsangiz, kofein xavfsizroq bo'ladi.
Manbalar:
Eaton shahri, Pooler JP. 8-bob. Kaliy balansini tartibga solish. Eaton shahar, Pooler JP. eds. Vanderning buyrak fiziologiyasi, 8s . Nyu-York, NY: McGraw-Hill; 2013 yil.
Sam R, Pirs D, Ives X. Diuretik vositalar. Katzung B.G., Trevor AJ. eds. Asosiy va klinik farmakologiya, 13e . Nyu-York, NY: McGraw-Hill; 2015 yil.