Buprenorfin surunkali og'riqni davolashning kelajagi bormi?
Nom qiymati bo'yicha opioid inqirozi va surunkali og'riq to'g'ridan-to'g'ri qarshilik ko'rsatmoqda. CDC, "uzoq muddatli opioid terapiyasidan keyingi davrda parvarish qilishdan tashqarida bo'lmagan surunkali og'riqni davolash uchun dalillar cheklangan bo'lib qolsa-da, opioid terapiyasiga qaramasdan uzoq muddatli manfaatlarni aniqlash uchun etarli dalil bo'lmasa-da", deb ta'kidlaydi. Surunkali og'riqni davolashda asosiy aralashuv.
Birlamchi tibbiy yordam ko'rsatadiganlar surunkali og'riq uchun opioidlarni buyurishi mumkin bo'lsa-da, ular bemorning haddan tashqari dozasi yoki qaramlikdan qo'rqqani uchun buni qilishni istamaydilar. Ko'pgina asosiy parvarish shifokorlari uzoq vaqt davomida opioidlarni bemorlarga berish juda qiyin va tezkor bemorlarga og'riq mutaxassislariga murojaat qilish imkoniyatini topadi.
Buni davolash istagiga qaramasdan, surunkali og'riq tobora tez-tez uchraydi. 2010 yilda amerikaliklarning 31 foizi uch oydan olti oygacha davom etgan og'riq deb ta'riflangan surunkali og'riqni boshdan kechirdi. Surunkali og'rig'i bo'lgan odamlarning ko'pchiligi boshlang'ich parvarish shifokorlariga murojaat qilgani uchun, agar opioidlarga xavfsiz va samarali muqobil bo'lsa, bu shifokorlar qulay retseptlashni ta'minlaydigan ba'zi bir dori-darmonlar mavjud bo'lganda edi, bu muvaffaqiyatga aylanadi. Buprenorfin deb ataladigan dorivor bir vaqtning o'zida ushbu qonun loyihasiga mos kelishi mumkin.
Buprenorfin nima?
Buprenorfin opioid qisman agonist-antagonistlar deb ataladigan dorilar sinfiga tegishli.
Buprenorfin va naloksonni (Suboxone) birlashtirgan yana bir dori-darmondan tashqari, buprenorfin opioidaga qaramlikni davolash (geroin yoki retsept bo'yicha giyohvandlikka bog'liq) uchun opioid substitusion davolash sifatida ishlatiladi. Opioidlarga qaram bo'lgan odam opioidlarni qabul qilishni to'xtatganda, bu dorilar siqilishning oldini olish orqali ishlaydi.
Buprenorfin - bu afyun haşhaşında ( Papaver somniferum ) bo'lgan, opiyum alkaloid ofbain'in semisintetik opioid türevidir. Tadqiqotchilarga preparatni sintez qilish uchun o'nlab yillar kerak bo'ldi va ingliz farmatsevtika kompaniyasi 1966 yilda uni amalga oshirish uchun ko'plab muvaffaqiyatsizlikka uchradi. 1978-yil buprenorfinning tomirini shakllantirish, keyinchalik sublingual (til ostida qo'llanilgan) iteratsiya 1985 yilda buprenorfin Amerika Qo'shma Shtatlarida opioid analjezik sifatida kiritildi.
U qanday ishlaydi
Buprenorfin nafaqat opioidga bog'liqlikni, balki ehtimol surunkali og'riqni davolash uchun ham o'ziga xos bo'lgan ta'sirchan mexanizmlarga ega.
Birinchidan, buprenorfin m-opioid retseptorlari uchun yuqori bog'lanish afinitesiga ega, bu esa og'riqlarni engillash uchun javob beradi. Bundan tashqari, buprenorfin m-opioid retseptoridan sekinlashib boradigan dissotsiatsiya darajasiga ega, shuning uchun retseptorga ko'proq vaqt ajratiladi va uzoq ta'sir ko'rsatadi.
Ikkinchidan, buprenorfin m-opioid retseptorini juda yaxshi ko'rsa-da, u faqat qisman m-opioid retseptorlari agonisti sifatida ishlaydi, buprenorfin opioidning chiqarilishiga to'sqinlik qilganda uning harakati opioidlardan ko'ra kuchliroqdir.
Uchinchidan, buprenorfin to'liq k-opioid retseptorlari antagonistidir.
K-opioid retseptorlarini faollashtirish opioidlarning eforik va psixotik ta'siriga olib keladi. Boshqacha qilib aytganda, buprenorfin sizni "yuqori" qilmaydi.
Ma'muriyat
Yuqorida aytib o'tilganidek, nalokson tez-tez Suboxone shaklida buprenorfin bilan birlashtiriladi. Nalokson qisqa ta'sirchan, opioid retseptorlari antagonistidir. Buprenorfin bilan past dozalarda qo'shilganda, nalokson xavfli opioid yon ta'siriga, masalan, nafas olish depressiyasiga, sedasyonga va gipotenziya, shu jumladan, og'riqsizlantirish yoki og'riqni kamaytirmasdan qarshi turishi mumkin. Bundan tashqari, buprenorfin uchun naloksonning qo'shilishi, moddalarni suiiste'mol qilishni to'xtatuvchi vazifani bajaradi.
NIH ma'lumotlariga ko'ra:
Buprenorfin sublingual tablet sifatida keladi. Buprenorfin va naloksonning birikmasi sublingual tablet (Zubsolv) va sublingual film (Suboxone) bo'lib, til ostiga va soqol va yonoq o'rtasida qo'llash uchun bukkal [yunoncha] kino (Bunavail) sifatida keladi.
Buprenorfin shuningdek transdermal patch, tomir ichi formulasi va oxirgi marta sublingual buzadigan amallar bilan keladi. 2017-yil dekabrida FDA o'tkir og'riqni davolash uchun yangi sublingual buzadigan amallarni ko'rib chiqqani haqida e'lon qilindi.
Yon effektlar
Opioidlar kabi deyarli xavfli bo'lmasa-da, buprenorfin va Suboxone quyidagi salbiy ta'sirlarga ega bo'lishi mumkin:
- Orqa og'riq
- Ko'rinmas ko'zga tashlanmoqda
- Kabızlık
- Uxlashda qiyinchilik
- Og'iz susayishi
- Bosh og'rig'i
- Oshqozon og `rig` i
- Til og'rig'i
Nafas olish yoki og'iz yoki tilni shishish kabi jiddiy yon ta'sirlar darhol tibbiy yordamni talab qiladi. Eng muhimi, buprenorfinni benzodiazepin kabi boshqa preparatlar bilan aralashtirish o'limga olib kelishi mumkin.
Surunkali og'riq uchun buprenorfin
2017-yil dekabrda chop etilgan sistematik tekshiruvda Aiyer va uning hammualliflari surunkali og'riqni davolash uchun buprenorfin samaradorligini tekshirishdi. Tadqiqotchilar besh buprenorfin formulasini o'z ichiga olgan 25 tasodifiy nazorat ostida tekshiruvni tahlil qildilar:
- Intravenöz buprenorfin
- Sublingual buprenorfin
- Sublingual buprenorfin / nalokson (Suboxone)
- Bukkal buprenorfin
- Transdermal buprenorfin
Umuman olganda, tadqiqotchilar 25 ta tadqiqotning 14tasida buprenorfinning har qanday formulada surunkali og'riqni davolash uchun samarali ekanligini ko'rsatdi. Keyinchalik esa, 15 ta tadqiqotning 10tasida transdermal buprenorfinning samarali ekanligi va uchta ishdan ikkitasi bukkal buprenorfin samarali ekanligini ko'rsatdi. Olti ishdan birida sublingual yoki intravenöz buprenorfin surunkali og'riqni davolash uchun samarali ekanligini ko'rsatdi. Eng muhimi, buprenorfinning xavfsizligini ko'rsatadigan biron bir ishda jiddiy salbiy ta'sir ko'rsatilmagan.
2014-yilda Cote va uning hammualliflari surunkali og'riqni davolash uchun sublingual buprenorfin samaradorligini o'rganib chiqdi. Tadqiqotlarning aksariyati kuzatish va past sifatli bo'lishiga qaramay, tadqiqotchilar sublingual buprenorfinning surunkali og'riqni davolashda samarali ekanligini aniqladilar. Xususan, Cote va uning hammualliflari buprenorfinning potentsial foyda keltiradigan quyidagi ro'yxatini tuzdilar:
- O'zining noyob iqtisodiyot ma'lumotlariga asoslangan nevropatik og'riqlarda samaradorlikni oshirish.
- Yarim hayot va metabolitlarga minimal ta'siri tufayli keksa yoshdagi va buyrak etishmovchiligida foydalanish qulayligi.
- Preklinik va klinik ishlarning juda cheklangan dalillari asosida morfin va fentanil bilan solishtirganda kam immunosupressiya.
- Boshqa markaziy asab tizimining depressantisiz foydalanilganda nafas olish depressiyasiga noodina ta'siri, ehtimol analjeziya ishlab chiqarish uchun ichki faoliyat nafas olish depressiyasidan kam bo'lishi mumkin.
- Ta'sir davolashda ko'rsatilgandek, gipogonadizmga nisbatan oz ta'sir.
- Ehtimol, kappa retseptorlari antagonizmi yoki opioid retseptorlari shunga o'xshash (ORL-1) agonizmi orqali bag'rikenglikning kamroq rivojlanishi.
- Kappa retseptorlari antagonizmi yoki ORL-1 agonizmi tufayli antihyperalgesik ta'sir.
- An'anaviy davolanishga javob bermaydigan bemorlarga antidepressant ta'sir.
Qizig'i shundaki, uning bog'lovchi xususiyatlaridan kelib chiqqan holda, buprenorfin opioid bilan bog'liq bo'lgan hiperaljeziyaga duchor bo'lgan kishilarga yordam berishi mumkin.
"Opioid bilan bog'liq hiperaljeziyaning keng qamrovli tadqiqoti" nomli maqolasida Lee va birgalikda ishlab chiqarilgan opioid bilan bog'liq hiperlipidiyalar:
Opioid bilan bog'liq hiperaljeziya (OIH) opioidlarga ta'sir qilish natijasida kelib chiqadigan nosisitseptiv sezuvchanlik holati sifatida tavsiflanadi. Vaziyat paradoksal javob bilan tavsiflanadi, uning yordamida og'riqni davolash uchun opioidlarni qabul qiluvchi bemor ma'lum og'riqli ogohlantirishlarga nisbatan sezgir bo'lishi mumkin. Tajribali og'riqlar og'riqlar bilan bir xil bo'lishi mumkin yoki asl og'rig'idan farq qilishi mumkin. OIH ayrim bemorlarda opioid samaradorligini yo'qotishini tushuntiruvchi aniq, aniq va xarakterli hodisa bo'lib ko'rinadi.
Shuni ham ta'kidlash kerakki, nosisitseptiv og'riq - tana qismiga zarar yetkazish oqibatida o'tkir og'riq. Buprenorfinning antinosiseptif xususiyatlarga ega ekanligini taxmin qilish mumkin.
Anesteziologiyada chop etilgan 2014 yilgi maqolasida Chen va uning hammualliflari quyidagilarni yozadilar:
Buprenorfinning "buprenorfin bilan indikatsiyalangan antinokispeptiya" orqali opioidlar tomonidan kelib chiqadigan hiperaljezsiyani teskari ko'rsatishi ko'rsatilgan. Bundan tashqari, buprenorfin k-retseptorlari antagonisti va endogen k-retseptor agonisti o'murtqa dinorfin ta'siri bilan raqobatlasha oladi. Spinal dynorphin opioid ta'siridan keyin kuchayganligi va OIH ga hissa qo'shganligi uchun buprenorfinning k-retseptorlari bilan bog'lanish joyidagi bu raqobat samarasi o'murtqa dinorfinning ta'sirini kamaytirishga olib keladi.
Buprenorfinni buyurish
Qo'shma Shtatlarda cheklangan miqdordagi buprenorfin allaqachon surunkali og'riqni davolash uchun ishlatilgan. Suboxone surunkali og'riqni davolash uchun off-label belgiladi. Bundan tashqari, transdermal buprenorfin tuzi Qo'shma Shtatlardagi jiddiy surunkali og'riqni davolash uchun mavjud.
Shu maqsadda buprenorfinni qo'llashning samaradorligi to'g'risida hech qanday fikr yo'q. Bugungi kunda buprenorfinning surunkali og'riqqa ta'sirini o'rganadigan bir necha tadqiqotlar ularning yondashuvlarida juda boshqacha va bir-biri bilan taqqoslash juda qiyin.
Surunkali og'riqni davolash uchun buprenorfin ko'rsatmasidan oldin dalillarga asoslangan amaliyotga aylanadi, turli masalalar hal qilinishi kerak. Masalan, joriy tadqiqotlar samaradorlikni baholashda turli darajadagi og'riq darajalari bo'yicha foydalanadi, bu esa izchil tahlilni ta'minlaydi. Buprenorfinni o'rganish ishlarida og'riqni baholash mezonlari standartlashtirilishi kerak. Bundan tashqari, surunkali og'riqning turli prezentatsiyalarida dozalash strategiyasi va administratsiyasini tekshirish kerak.
Surunkali og'riqlar uchun buprenorfinning retsepti hozirgacha dalillarga asoslangan bo'lsa, birinchi tibbiy yordam mutaxassislari bu amaliyot uchun asta-sekin qo'llaniladi. 2000 yilda AQSh giyohvandlikka chalinganlarni davolash to'g'risidagi qonunni birinchi darajali tibbiy shifokorlar uchun III, IV va V dori-darmonlarni qo'llash orqali opioid substitusion terapiyani amalga oshirish huquqi berildi. 2002 yilda FDA buprenorfin bilan ambulatoriya bilan davolangan, uni III-jadvalda qayd etilgan.
Ambulator sharoitda buprenorfinni aniqlab olish uchun birlamchi yordamchi shifokorga kerak bo'lgan barcha narsa sakkiz soatlik ta'limni yakunlashdir. Shunga qaramasdan, birlamchi tibbiy yordam ko'rsatuvchilarning ko'pchiligi buprenorfinni buyurish huquqiga ega bo'ldi.
Ko'pgina boshlang'ich parvarish shifokorlari, ehtimol, bu taklifni qo'llab-quvvatlasa-da, buprenorfin yordamida ambulatoriya sharoitida boshlang'ich parvarish qiluvchi shifokorlarning surunkali og'rig'iga duch kelishi mumkinligi haqida fikr yuritish juda qiyin. Buprenorfinni buyurish qobiliyatiga ega bo'lgan boshlang'ich parvarish qiluvchi shifokorlarga qo'shimcha ravishda, CDC shuningdek, boshlang'ich parvarish qiluvchi shifokorlarning surunkali og'riqni opioidlar bilan davolashga oid yo'riqnomalariga ham ega.
Asosan, CDC ko'rsatmalariga ko'ra, birinchi darajali tibbiy shifokorlar surunkali og'riqlar uchun opioidlarni faqat opioid bo'lmagan muolajalar etarli bo'lmasa va opioidlarni mumkin bo'lgan eng kam dozada buyurishlarini tavsiya qilishadi. Shu nuqtai nazardan, buprenorfin aslida opioid muqobil hisoblanishi mumkin.
> Manbalar:
> Aiyer R va boshq. Surunkali og'riqni turli buprenorfin formulalar bilan davolash: Klinik tadqiqotlar bo'yicha muntazam tahlil. Behushlik va og'riqsizlantirish. 2017. [epubdan oldingi bosma]
Chen KY, Chen L, Mao J. Buprenorfin-Nalokson terapiyasi. Anesteziologiya. 2014 yil; 120 (5): 1262-74.
Cote J, Montgomery L. Sublingual Buprenorfin Surunkali og'riqda analjezik sifatida: Sistematik tekshiruv. Og'riqni davolash. 2014; 15: 1171-1178.
> Dowell D, Haegerich TM, Chou R. Surunkali og'riqlar uchun opioidlarni buyurish uchun CDC yo'riqnomasi - Amerika Qo'shma Shtatlari, 2016. MMWR. 2016; 65 (1): 1-49.
> Lee M va boshq. Opioid bilan bog'langan giperaljeziyaning keng qamrovli tadqiqoti. Og'riq shifokori. 2011; 14 (2): 145-61.