Ebola uchun davolash bormi?

ZMapp, Favipiravir, Antivirallar va umid qilamanki ko'proq

Oddiy javob: biz bilmaymiz, lekin umid qilamiz.

Ebola 2013- 2015 yillarda G'arbiy Afrikada tarqalgunga qadar, odamlarda hech qanday davolanish muvaffaqiyatli tekshirilmagan. Epidemiya boshlanganidan keyin, ko'pincha muolajalar rahm-shafqatli bo'lishlari uchun berilgan. Bemorlarga davolanish va shifo berildi. Biroq, bemorlar soni kichik bo'lgan, ba'zida ko'p terapiya qo'llanilgan va axloqiy sabablarga ko'ra platsebo nazorat ostida bo'lmagan.

Davolanish bilan bog'liq bemorlarning davolanishlari: ZMapp, favipiravir, shuningdek, tirik qolgan qon. TKM-Ebola tadqiqotlari hech qanday foyda bermadi. Biroq dastlab dastlabki materiallar tayyorlanmasidan oldin kamida 10 kishi AQSh, Liberiya, Ispaniya va Buyuk Britaniyadagi ZMappni qabul qildi. Faqat 2 kishi halok bo'ldi. Kamida bitta favipiravr (Fransiya) va TKM (AQShda) va tirik qolgan. Keyinchalik bemorlar Brincindofovirni boshladilar - bir kishi vafot etdi. Shunga qaramay, ushbu dorilarning ayrimlarini to'g'ri tasodifiy tekshiruvlarsiz, giyohvand yoki yaxshi qo'llab-quvvatlovchi parvarish qilish bilan farqlashni aytish qiyin.

Shunday bo'lsa-da, umid qilamiz. G'arbiy Afrikada tarqalgan Ebola (EBOV, Zayer) giperemiyasi o'limining darajasi juda yuqori. Dastlab, 80-90% gacha (avvalgi epidemiyalarda ko'rinib turganidek) yuqori bo'lgan. G'arbiy Afrikada bu ko'rsatkich 45-60% ni tashkil qiladi. Yaxshi qo'llab-quvvatlovchi parvarish qilish mortaliteyi 3dan 1 ga kamaytirishi mumkin.

Qolaversa, parvarish qilishni davom ettirish yoki parvarishlash uchun kechikish ko'pincha turmush darajasini solishtirish qiyin.

Muammo shundaki, ZMapp zahiralari tugadi.

Ammo hozir ko'p narsaga erishish mumkin, ammo zudlik bilan o'tmoqda.

JSST (Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti) va davlat idoralari, shu jumladan AQSh FDA (Federal Dori-darmonlar Boshqarmasi) ushbu dori vositalarini shafqatsiz ishlatish va tekshirishni qo'llab-quvvatlaydi.

Biroq, davolanishning hayotbaxshligini isbotlovchi dalillarsiz, hayotni saqlab qolish kabi ko'rinadigan narsalar zararli bo'lishi mumkin, yoki hayotni saqlab qolishda g'amxo'rlik qilishni tashvishga soladi.

Xo'sh, bu bizni tark etadi?

Shamollatuvchi sarum

Ebolaga qarshi kurashning dastlabki urinishlari omon qolganlar qonini virusga qarshi kurashish uchun antikorlar berish uchun infektsiyalanganlarga etkazish bilan boshlandi. Tadqiqotchi 1976 yilda Ebola gerbidan keyin (va 2014 yilda yuqtirgan shifokor) qon quyishdan so'ng omon qolgan, ammo sarum yordam berganmi yo'qligi aniq emas edi. Keyinchalik 1995 yilda 8 nafar bemorga qon va 7 nafari hayotdan ko'z yumdi. Keyinchalik o'tkazilgan tahlillar transfüzyonların hech qanday foyda göstermediğini ko'rsatdi (infektsiyani va dastlabki epidemiyadan o'tgan vaqtdan beri sağkalım artmaktadır). Shunga qaramay, Butunjahon sog'liqni saqlash tashkiloti qon quyish tadqiqotlarini o'tkazishga qiziqish bildirdi, chunki tirik qolganlar giyohvand moddalardan farqli o'laroq, epidemiya (qon banklari cheklangan bo'lishi mumkin) bilan ishlab chiqariladi.

G'arbiy Afrikada qon yo'qotishdan tashqari, AQShda kamida uchta bemorga ham qo'llanildi.

Monoklonal Antikor

Kantselga emas, balki laboratoriyada olingan antikorlar hozirgi kunga qadar eng istiqbolli davo bo'lib kelgan. Mapp Biopharmaceutical dan bir dori, ZMapp, 3 ta monoklonal (ya'ni yuqori darajada o'ziga xos) insonlantirilgan antikorlarning (sirt glikoproteinlariga nisbatan) aralashmasi.

Davolash, 3 dori vositasi orqali yaxshi muhosaba qilinadi. Afsuski, giyohvand moddalari zahiralari tugadi, garchi ommaviy giyohvand moddalarni ishlab chiqarish rejalashtirilgan bo'lsa-da (narkotik ishlab chiqaradigan tamaki zavodlari orqali). FDA, agar mavjud bo'lsa, Ebola bemorlar uchun boshqa tekshirilmagan preparat talabiga binoan foydalanishga ruxsat berdi.

Antiviral preparatlar

Giyohvandlar virusni to'g'ridan-to'g'ri kurashishi mumkin. TKM-Ebola (Tekmira korporatsiyasi), BCX4430 (Biocryst korporatsiyasi), AVI-7537 (Sarepta), Favipiravir (Fujifilms)

Ba'zi dorilar ishlamayapti. TKM-Ebola sinovi 2015 yilning iyun oyida to'xtatildi, chunki u samarali ko'rinmagan edi. RNKning bir turi (siRNA deb nomlangan kichik intervalgacha RNKlar) yordamida virusni tarqalishini to'xtatishi mumkin edi.

Ebola oqsillarini (Zaire Ebola L polimeraz, Virusli protein 24 (VP24) va VP35) genlarni ifodalashni to'xtatish uchun ikki qavatli RNK foydalanadi. Laboratoriya va hayvonlarni o'rganish muvaffaqiyatli bo'ldi (shu kabi virus bilan birga Marburg). Xavfli immunitetga qarshi tashvish keyingi sinovlarni sekinlashtirdi, lekin FDA bularni tezlashtirmoqda.

BCX4430 DNK / RNK (adenozin nukleosid analogi) uchun virusni replikatsiya qilishni to'xtatish uchun qurilish bloki vazifasini bajaradi; u maymun ishlarida muvaffaqiyatli bo'ldi. 401.

F avipiravir , Yaponiyada yuqumli kasalliklarga qarshi tasdiqlangan preparat hayvon modellarida samarali bo'ldi va Ebolaga qarshi davolanish sifatida taqdim etildi. Preparat, ehtimol, davomli Virusli replikatsiyani oldini olish uchun nukleotid analogidir.

Brincidofovir (BCV, CMX001) endi Ebola uchun sinovdan o'tkazilmaydi. Tadqiqotlar endi Adenovirus va CMV kabi boshqa viruslarga qaratilgan.

Aslida, BCV DNK viruslari - CMV (Sitomegalovirus), Adenovirus bilan ishlatish uchun ishlab chiqildi. Ebola RNK virusidir, DNK virusi emas. Preparat hujayralar ichida cidofovir bo'ladi. Ushbu preparat papillomavirus kabi CMV va boshqa DNK viruslari bilan muvaffaqiyatli ishlatilgan. Cidofovir nukleotid analogidir; u DNKning qurilish blokini taqlid qiladi va DNK viruslari bilan DNKni uzaytiradi. Ebola kabi RNK viruslarida asosan ishlatilmagan. Ammo, Brincindofovir, Chimerix, CDCda laboratoriya tadqiqotlarini olib boruvchi kompaniya NIH anti-Ebola faoliyatini ko'rsatdi, bu juda yoqimli yangilik edi, chunki preparat odamlarga nisbatan xavfsiz ishlatilgan bo'lsa-da, uning Ebola qarshi harakati tasdiqlanmagan bo'lsa-da hayvonlar yoki odamlar hali. Ebola bilan igna xavfini keltirib chiqaradigan og'zaki antiviral vosita bo'lar edi. (Brincindofovir lipid yoki yog ', sidfovir bilan bog'langan, bu preparatni yutib yuboradigan, balki AOK emas).

AVI-7537 VP24 oqsiliga hujum qilish uchun o'zgartirilgan RNK molekulasidan foydalanadi.

Tasdiqlangan dori-darmonlar

Ebolaga qarshi kurashning eng oson usuli, Ebolaga qarshi samarali bo'lgan xavfsiz dorini topishdir. Ebola qarshi harakatlariga qarshi allaqachon tasdiqlangan dori-darmonlarni skrining qilish, potentsial davolanish sifatida ayollarning urug'lantirish va ko'krak bezi saratoni uchun ishlatiladigan Clomiphene va Torimefene kabi S elective estrogen retseptorlari modulatorlarini (SERM) aniqladi.

Boshqa preparatlar mumkin. Ebola pıhtılaşma kaskadını pıhtılaşmaya va qonashga ta'sir qiladi. RNAPC2 ning pıhtılaşmasını potentsial ta'sir qiladigan yangi (yangi) dori, shuningdek ma'lum bir dori, rHAPC (rekombinant inson faollashgan oqsil S) ba'zi optimizm bilan o'rganildi. Xuddi shunday, boshqalar boshqa infektsiyalarga asoslangan xolesterinni kamaytiradigan dori-darmonlarni da'vo qilishadi. Shu singari, interferon Ebolaga nisbatan ishlatilgan. Bir shifokor, Ebola kasalliklarida, keyinchalik o'rganishga olib kelishi mumkin bo'lgan, OIV dori, Lamivudin, nukleosid analogini ishlatgan.

Soxta dorilar

FDA ma'qullanmagan dorilarni qo'llashdan ogohlantirdi. Ko'pgina dorilar yaxshi - nazariy jihatdan yaxshi - ammo test qilmasdan foydali yoki zararli bo'ladimi-yo'qmi noma'lum.

Emlash

Infektsiyani oldini olish uchun emlash ideal bo'lishi mumkin. Hozirda sinovdan o'tgan va samarador deb topilgan emlashlar mavjud.

2013-2015 epidemiyasiga qadar Ebola uchun ishlab chiqilgan emlashlar bo'lgan, ammo etarli darajada sinovlanmagan. Bir vaktsinani bitta bemorda testdan o'tkazildi; tadqiqotchining 2009 yildagi Ebola kashtalariga yordam berganidan keyin yordam bergan bo'lishi mumkin. Ushbu emlash VSV vaktsinasi (Ebola virusi glikoproteinini ifodalovchi rekombinatli vazikulyar stomatit virusi vektori) hayvon modellarida (lekin biron bir boshqa odamga emas) ham sinovdan o'tkazildi va maruziyetdan keyin 24 soatgacha samarali bo'lganligini ko'rsatdi. Gvineyada sinovdan o'tgan va ko'rinishda samarali bo'lgan VSV vaktsinasi bo'ldi.

Epidemiyani boshidanoq, vaksinalarni sinash va undan foydalanishga harakat qilgan ko'plab guruhlar va hukumatlar bor edi. Kanada hukumati ushbu eksperimental emlashning cheklangan zaxiralarini tarqatishni taklif qildi. NIH boshqa vaktsina nomzodini tezda sinab ko'rishni taklif qilgan edi. 2015 yili Xitoy hukumati ham adenovirus-vektor yordamida emlovni sinovdan o'tkaza boshladi.

Oxir-oqibat, ko'plab vaktsinalar bo'lishi mumkin. Afsuski, ko'plab sinovlar 2013-2015 yillarda nobud bo'lgan minglab odamlarga yordam berish uchun juda kech bo'ladi. Vaksinalarni kamroq infektsiyalarda tekshirish ham qiyin.